体内药物分析总结

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1、体内药物分析总结专题一：生物样品处理原则与技术一、一般问题1.药物的体内过程（ADME）吸收：药物由给药部位未经过化学结构变化进入血液循环系统的过程。首过效应：药物经肠道吸收首次进入肝脏时，有些药物可被肠液或肠道上的肠菌酶破坏，或在肝内受到微粒体混合功能氧化酶代谢，使进入体循环的药量减少。分布：药物吸收后，由血液透过各种生理屏障向机体各部位可逆运转的过程。影响分布因素：1）药物化学结构与理化性质2）血流量与膜通透性3）药物与血浆、组织蛋口结合率注意竞争血浆蛋白结合的药物间相互作用及其临床意义：显著增强其药理效应或毒性。转化（代谢）:药物经吸收分布后，在药酶作用下经历化学

2、变化的过程。排泄：药物及代谢物从体内被清除的过程。主要是肾排泄和胆汁排泄肠肝循环：药物经胃肠吸收，经胆汁分泌进入小肠或药物经吸收后在肝转化为代谢物，经胆汁分泌排入小肠，在小肠处重吸收的过程。特征为''双吸收峰〃。1.药物体内状态及待测物选择乳一般测定血清或血浆中结合型和游离型药物总浓度，几个别用全血（环抱霉素A）b・游离型：理论上说游离药物与药理作用强度直接相关。主要方法有2种：1平衡透析法：将含药物的血浆与透析液放置于半透膜两侧，在一定温度下搅拌使其平衡。半透膜能阻挡血浆蛋口和结合药物的血浆蛋口，而游离药物自由通过半透膜并达平衡。优点：平衡状态下，结果真实可靠缺点：受

3、稀释作用影响，费时2超滤法：利用离心力迫使药物通过半透膜，同时血浆中水分也不断被滤除，使样品管内血浆样品不断浓缩，打破了药物与血浆蛋白结合的动态平衡。优点：设备简单，时间短，收集到足够的超滤液可直接进样缺点：非平衡状态下测定。1.生物样品种类、特点与选取和取样方式种类：血液、尿液、唾液、头发、脏器组织、乳汁、胆汁、粪便等特点：干扰杂质多、样品量少、待测物浓度低。方法灵敏度及专属性要求高a・血液:损伤性取样，较麻烦，较好体现药物浓度和疗效的关系。主要用于药动学、牛物利用度、临床治疗药物监测中，大都测定原型药物总量。b・尿液:无损伤取样，方便，药物浓度较高，收集量可很大。但

4、易受食物、饮水多少影响。主要用于药物剂量回收、药物尿清除率、生物利用度的研究。C・唾液:无损伤取样，易收集，可用于药动学，药物滥用，可体内微量元素检测。d.组织：常采用肝、胃、肾、肺、脑、肌肉等脏器组织。首先需将检材均匀化，制成水基质溶液，然后再用适当方法萃取药物。e・头发:取样方便，无伤害，可用于体内微量元素含量测定，药物史估计、滥用药物监测以及毒性药物的检测。1.样品处理的目的和要求：a.从缀合物中释放出来，测定总浓度b.介质组成复杂，干扰多，而组分微量，必须经预处理纯化和富集。c.为适应和符合测定方法所要求的灵敏度d.防止分析仪器污染劣化，提高检测器灵敏度，准确度

5、，精密度和选择性。1.样品制备时应考虑的问题：a待测物理化性质与存在形式b•浓度范围c.样品测定目的d.选用生物样品类型e・预处理与分析结果之间的关系2.样品预处理技术一、有机破坏法：湿法破坏、干法破坏、氧瓶燃烧法二、除蛋白法：目的：a・使结合型的药物释放出来，以便测定药物总浓度。b・预防提取过程中蛋白质发泡，减少乳化的形成。c・保护仪器性能（如保护HPLC柱不被玷污），延长寿命.1.加入与水混溶的有机溶剂：乙腊，甲醇，乙醇，丙醇，丙酮，四氢咲喃（广泛使用）原理：使蛋白质分子内及分子间氢键发生变化而使蛋白质凝聚，促使结合药物的释放。2•加入中性盐：硫酸钱，硫酸钠原理：使

6、蛋白质离子强度发生变化，将水置换出来，使蛋白质脱水而沉淀。3•加入强酸：10%三氯醋酸6%高氯酸原理：PHPI时，金属阳离子与蛋白质阴离子形成不溶性盐而沉淀。5•超滤法：以多孔性半透膜为介质原理：通过选用不同孔径的不对称性微孔膜，按截留分子量的大小可分离可溶性大分子物质。6•酶水解法7•加热法：只能出去热变性蛋口三、液液萃取法（LLE）和离子对萃取原理：基于被测组分在不混溶的两种溶剂中的分配系数不同而得到分离。多数药物是亲脂性的，而血样或

7、尿样中含有的大多数内源性杂质是强极性水溶性物质。因而用有机溶剂萃取一次即可除去大部分杂质，从大量的样品中萃取药物经浓集后作为分析用样品。需考虑的问题：a・溶剂的选择和纯度的要求：考虑提取效率与选择性和操作是否方便选择溶剂注意事项：1相似相容2对未电离形式可溶而电离形式不溶3沸点低，易挥散便于浓集4与水不容5无毒，不易燃烧6不易乳化7较高化学稳定性和惰性8不影响紫外检测b・有机溶剂相和水相体积（一般1:1或1：2）c.水相的PH值:碱性药物用氨水调至PKa+（1-2）,酸性药物用甲酸调至PKa・（1~2）优点：选择性好，药物能与大多数内源性