大豆异黄酮改善阿尔茨海默病大鼠学习记忆能力的机制-论文.pdf

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1、Websitehttp：／／xuebao．ahtcm．edu．crlE-mailahxbbjb@163．corn安徽中医学院学报第31卷第3期2012年6月JOURNALOFANHUITCMCOLLEGEVd．31No．3Jun．201255大豆异黄酮改善阿尔茨海默病大鼠学习记忆能力的机制曹仕健，汪远金。，刘长安，蔡标(1．安徽中医学院第一附属医院神经内科，安徽合肥230031；2．安徽中医学院生化与分子生物学教研室，安徽合肥230038)[摘要]目的探讨大豆异黄酮(soybeanisoflavones，SIF)改善阿尔茨海默病(Alzheimer

2、’sdisease，AD)大鼠学习记忆能力的机制。方法将70只大鼠随机分为正常对照组，假手术组，模型组，雌激素组和高、中、低剂量SIF治疗组，采用右侧杏仁核注射B一淀粉样肽(B—amyloidpeptide，A8)25—35复制AD犬鼠模型，给予不同剂量的SIF，通过检测逃避潜伏期、游泳时间百分比和2min内穿过平台次数评价大鼠学习记忆能力，观察并比较各组大鼠海马胆碱乙酰转移酶(cholineacety1transferase，ChAT)活性和半胱天冬氨酸特异性蛋白酶3(cysteinylaspartate—specificprotease3，ca

3、spase一3)的活性。结果与模型组比较，高、中、低剂量SIF组逃避潜伏期显著降低(Pd0．01)，游泳时间百分比和穿过平台次数显著增加(P<0．01)，高、中剂量SIF组大鼠海马ChAT活性显著升高(P<0．01)，各剂量SIF组AD大鼠海马caspase-3活性显著降低(P<0．01)。高、低剂量SIF组逃避潜伏期、2rain内穿过平台次数、ChAT活性和caspase-3活性比较，差异具有统计学意义(P<0．01)。结论大豆异黄酮通过调节AD大鼠海马ChAT和caspase一3活性，改善其学习记忆能力，并呈现一定的量效关系。[关键词]大豆异黄

4、酮；阿尔茨海默病；记忆；胆碱乙酰转移酶；半胱天冬氨酸特异性蛋白酶[中图分类号]R285．5[文献标志码]A[DOI]IO．3969／j．issn．i000—2219．2012．03．020大豆异黄酮(soybeanisoflavones，SIF)具有植胱天冬氨酸特异性蛋白酶3(cysteineaspartate—spe—物雌激素作用，对骨质疏松具有改善功能口]。最近cificprotease3，caspase一3)活性的变化，探讨SIF改研究表明，雌激素对学习、记忆、认知有调节作用。善大鼠学习记忆功能的作用机制。本课题应用p一淀粉样肽(-amylo

5、id，AG)25—35诱导1材料制备阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease，AD)大鼠1．1动物1O～12月龄雌性Wistar大鼠，体质量模型，给予不同剂量的SIF，观察大鼠海马胆碱乙酰2504350g，由河南省实验动物中心提供，合格证为转移酶(cholineacety1transferase，ChAT)活性和半SCXK(豫)073273。1．2药物及试剂Aft25—35：sigma公司产品，批号基金项目：安徽省自然科学基金(070413259X)lO8K4794；95SIF：华北制药股份有限公司，批号作者简介：曹仕健(1977一)，男

6、，主治医师wasusedtoinducefocalcerebralischemiamodelinrats．Thoseratswererandomlydividedintosham-oper—ationgroup，modelgroup，low—andhigh—doseHuoxueLishuiRecipetreatedgroups。andmannitolplustetramethylpyrazinetreatedgroup．Allratsweretreatedwithcorrespondingdrugsbygastricperfusion．Bloods

7、ampleswerecollectedfromanaesthetizedrathearts1，3，and7daysafterreperfusion，respective—lY．TheserumactivitiesofSDHandCK—MBwereassayedbyenzyme—linkedimmunosorbentassay(ELISA)．ResultsAfter2-hourischemiafollowedby1一，3一，and7-dayreperfusion，theserumactivitiesofSDHinthemodelgroupweresi

8、gnificantlylowerthanthoseinthesham—operationgroup，whiletheser