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学校代号10199学号20145118055硕士学位论文认知功能损害人群的记忆损害特点及与中医证候的相关性分析MemoryimpairmentcharacteristicsofcognitiveimpairmentinpeopleandtheircorrelationwithTCMsyndromes学位申请人段园娜导师姓名职称陈心智教授专业名称中医内科学研究方向脑病方向培养方式全日制申请学位类型专业学位论文提交日期2017年3月 分类号密级ＵＤＣ号＿＿编硕士学位论文认知功能损害人群的记忆损害特点及与中医证候的相关性分析ＣｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｏｆｍｅｍｏｒｙｉｍｐａｉｒｍｅｎｔｉｎａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｃｏｎｉｔｉｖｅｉｍａｉｒｍｅｎｔａｎｄｉｔｓｐｇｐｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｗｉｔｈＴＣＭＳｎｄｒｏｍｅｓｙ段园娜指导教师姓名一：陈心智教授（吉林省中医药科学院第临床医院）申请学位级别：硕士专业名称：中医内科学研究方向：脑病方向论文提交日期：２０１7３年３月论文答辩日期：２０１7３年６月学位授予单位：长春中医药大学口提交确认：作者签名＾＾：＿＾＿导师签名卿濟 长春中医药大学学位论文原创性声明：，，独立进行研究工作所取得的成果本人郑重声明所呈交的学位论文是个人在导师的指导下。除文中已经特别加以注明引用的内容外，本论文不含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明并致谢。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名年／月曰｜关于学位论文知识产权归属的声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师指导下自选课题或导师承担的国家立项资助一的计划课题的部分，系本人在导师指导和资助下独立进行研究工作所取得的成果，知识产权归属一切法权为长春中医药大学和本人导师所有。特此声明，本声明的律责任由本人承担。论文作者签名」指导教师签名—关于学位论文使用授权的声明本人完全了解长春中医药大学有关保留使用学位论文的规定，同意学校保留并向有关机构送交论文的复印件和电子版，允许被查阅和借阅。本人授权长春中医药大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复印手段保存和汇编本学位论文。（保密论文在解密后应遵守此规定）论文作者鮮禮名胃 目录中文摘要·······························································································1英文摘要·······························································································3英文缩略语····························································································5前言·······························································································6文献综述·······························································································81MCI的中医学研究概况·········································································82MCI的现代医学研究概况······································································133记忆能力相关研究··············································································15临床研究·······························································································191研究目的··························································································192材料与方法·······················································································193研究结果··························································································20讨论·······························································································281认知功能损害的相关影响因素·······························································282认知功能损害的记忆特点·····································································283认知功能损害的中医证候特征·······························································29结语·······························································································31致谢·······························································································32参考文献·······························································································33 中文摘要目的：探究认知功能损害人群的记忆损害特点，并探究其与中医证候的相关性，为从中医角度对认知损害者进行早期干预治疗提供新的思路。方法：对2016年11月1日至2017年1月20日长春中医药大学附属医院慢病管理平台所纳入的慢病管理人群进行研究分析。本次研究共抽取418例研究对象，其中认知功能损害者332例，认知功能正常者86例，所有受试者均接受了常规检查、神经心理学测评以及中医证候和体质的辨别。应用R软件进行数据处理，采用描述性统计、非参数Kruskall-Wallis秩和检验以及线性回归分析等统计学方法进行数据分析。结果：1、认知功能损害组的平均年龄显著高于认知功能正常组（P＜0.001），认知功能损害组在MoCA得分、视空间与执行功能、命名、注意、语言、抽象、延迟回忆、定向力等方面得分明显低于认知功能正常组（P＜0.05）。2、认知功能损害组的数字广度（顺背/倒背）、分类流畅性、语音流畅性、多语言命名、CraftStory（即时/延迟）等测验的得分均低于认知功能正常组，但两组人群在分类流畅性、语音流畅性、多语言命名、CraftStory（即时/延迟）等测验的得分上有显著性差异（P＜0.05），而在数字广度测验（顺背/倒背）的得分上无显著性差异（P＞0.05）。3、认知功能损害组的中医证候分布情况：痰浊蒙窍证所占比例最高133（40.06%），脾肾亏虚证74（22.29%）和气血亏虚证70（21.08%）也比较多见，其次分别是阴虚阳亢证33（9.94%）和瘀阻脑络证22（6.63%）。4、认知功能损害人群的记忆损害与中医证候的相关性：当显著性水平取0.05的时候，瘀阻脑络证与多语言命名测验得分有显著相关性（P=0.042），痰浊蒙窍证与CraftStory测验（延迟）得分具有显著相关性（P=0.033），其余证候与上述七个记忆测验得分均未见明显差异（P＞0.05）。结论：1、认知功能损害人群在视空间与执行功能、命名、注意、语言、抽象、延迟回忆、定向力等方面可能均较认知功能正常人群损害明显。2、认知功能损害人群的记忆损害可能在语义记忆和情节记忆方面更为显著。3、在认知功能损害人群中，命名能力的损害可能与瘀阻脑络证有一定相关性；延1 迟回忆能力的损害可能与痰浊蒙窍证有一定相关性。关键词：认知损害记忆中医证候相关性2 ABSTRACTPurpose:Toexplorethememoryimpairmentofcognitivefunction,andtoexploreitsrelevancetoTCMsyndromes,andtoprovidenewideasforearlyinterventionofcognitiveimpairmentfromChinesemedicine.Methods:ThestudyofchronicdiseasemanagementpopulationincludedinthechronicdiseasemanagementplatformofChangchunUniversityofTraditionalChineseMedicinefromNovember1,2016toJanuary20,2017wascarriedout.Atotalof418subjectswereenrolledinthisstudy,including332patientswithcognitiveimpairmentand86normalcognitivefunctions.Allsubjectsunderwentroutineexamination,neuropsychologicalevaluation,andTCMsyndromeandphysiqueidentification.DatawereanalyzedbyRsoftware,anddescriptivestatistics,nonparametricKruskall-Wallisranksumtestandlinearregressionanalysiswereusedtoanalyzethedata.Results:1.Themeanageofthecognitiveimpairmentgroupwassignificantlyhigherthanthatofthenormalgroup(P<0.001).ThecognitiveimpairmentgroupintheMoCAscore,visualspaceandexecutivefunction,naming,attention,language,abstraction,delayedrecall,Andotheraspectsofthescorewassignificantlylowerthanthenormalcognitivefunctiongroup(P<0.05).2.Thescoreofthecognitiveimpairmentgroupwaslowerthanthatofthecognitivefunctiongroup,butthescoresofthecognitivefunctiongroupwerelowerthanthoseofthecognitivefunctiongroup,butthetwogroupsTherewasasignificantdifference(P<0.05)inscoresoffluency,voicefluency,multilingualnaming,andCraftStory(P<0.05),whileinthedigitalbreadth(cis/back)Therewasnosignificantdifferenceinscore(P>0.05).3.TheproportionofTCMsyndromesinthecognitiveimpairmentgroupwas133(40.06%),74(22.29%)ofspleenandkidneydeficiencysyndromeand70(21.08%)ofqideficiencysyndromeMorecommon,followedbyyindeficiencyyangsyndrome33(9.94%)andstasisbrainsyndrome22(6.63%).3 4.Therelationshipbetweenmemoryimpairmentandcognitiveimpairmentinpatientswithcognitiveimpairmentwassignificantlycorrelatedwiththemultilingualnamingtestscores(P=0.042),andphlegm(P=0.033).Therewasnosignificantdifferencebetweentheothersyndromesandthesevenmemorytests(P>0.05).Conclusion:1.Cognitivefunctionimpairmentinthevisualspaceandtheimplementationoffunction,naming,attention,language,abstract,delayedmemory,orientationandotheraspectsmaybemoreobviouscognitivefunctionofnormalpopulationdamage.2.Cognitiveimpairmentdamagetothepopulationmaybemoresignificantintermsofsemanticmemoryandplotmemory.3.Inthecognitiveimpairmentgroup,thedamageofthenamingabilitymaybesignificantlyrelatedtothestasisbrainfunction;delayedmemoryimpairmentmaybesignificantlyassociatedwithphlegmdisease.Keywords:cognitiveimpairment,memory,ChineseMedicinesyndromes,correlat4 英文缩略语英文缩写英文全称中文名词MCIMildCognitiveImpairment轻度认知功能损害ADAlzheimer'sDisease阿尔茨海默病MoCAMontrealCognitiveAssessment蒙特利尔认知评估量表VCIVascularCognitiveImpairment血管性认知功能损害BSFBenignSenescentForgetfulness良性老年健忘AAMIAge一associatedmemoryimpairment与年龄相关的记忆损害AACDAging一associatecognitivedecline与年龄相关的认知功能减退QDQuestionableDementia可疑痴呆aMCIAmnesticMildCognitiveImpairment遗忘型轻度认知功能损害MMSEMini-MentalStateExamination简明精神状态检查WMWorkingMemory工作记忆PMProspectiveMemory前瞻性记忆RMRetrospectiveMemory回顾性记忆5 前言认知是人脑智能获取知识的过程，它能够将外部信息加工并转化为内在心理活动，其主要包含记忆、语言、视觉空间、执行和计算等方面。认知损害是指一个或多个认知域的功能受损，并影响患者的生活以及社会交际能力。认知损害包括轻度认知功能损害、阿尔茨海默病和各种类型的痴呆。随着社会的进步、医学的发展，人类的平均寿命不断延长，因此，人口老龄化问题已成为当今社会所面临的新挑战，而我国是人口老龄化问题最严重的国家之一。伴随着老龄化形式的日益严峻，老年痴呆的发病率也在不断上升，俨然成为当今社会亟需解决的一个重大难题。因其致病致死率高，而又缺乏有效的治疗方法，故已成为继心脏病、脑卒中和癌症之后人类死亡的第四杀手，给患者本人、家庭和社会均带来了沉重的负担。老年痴呆是一种以获得性和持续性智力下降为特征的疾病，包括记忆功能的显著减[1]退和日常生活能力下降，以及至少另一认知领域的功能活动受损。阿尔茨海默病(Alzheimer'sdisease,AD)是痴呆一病中最常见的类型，占所有痴呆的50%—[2]70%，目前临床上对AD的治疗仅能改善患者的某些症状或维持患者的疾病状态，并不能逆转疾病的病程。因此，国内外学者多将研究重心转移到了AD的前期。研究表明，在正常衰老到轻度痴呆之间存在一种以记忆力下降为主要表现，并伴有其他认知功能轻[3]度受损的中间状态，即轻度认知功能损害（MildCognitiveImpairment,MCI）。MCI多被认为是AD的早期表现，其最终结果多发展为AD，因而当今医学将MCI视为研究热点，以希望通过对其深入的研究能够预防或推迟AD的发生。记忆是大脑对新事件进行识记、储存和回忆的过程。众所周知，记忆有短期记忆和长期记忆之分，其中短期记忆主要体现在工作记忆上，而长期记忆则主要体现为情节记忆和语义记忆。本文将从这三大记忆系统为出发点，去探讨认知功能损害患者的记忆特点。证，即证候，是对疾病所处阶段病因、病位以及病势的总体概括。认知功能损害归属于祖国医学的“健忘”“呆病”等范畴，故通过对中医学的深入研究，或许能够找到预防延缓该病发生的突破口。认知功能损害是一个缓慢发展的长期过程，可能在几年或几十年后才出现明显的临床表现，而现有研究发现记忆功能的损害是MCI早期最常见的表现，因此本文将通过一系列的神经心理学测验评估认知功能受损者的记忆能力，并探讨分析其记忆损害特征及6 与中医证候的相关性，为中医诊治提供相应的理论依据，也为从中医角度对认知损害者进行早期干预治疗提供新的思路。7 文献综述伴随着人口老龄化形式的日益严峻，老年痴呆的发病率逐渐升高，严重影响了患者及其家人的正常生活，同时也给社会带来了一定的负担。痴呆一旦形成，其对大脑的损害是不可逆转的，直至目前，医学领域还没有发现有效的治疗方法，因此，痴呆的早期发现、早期预防就显得尤为重要。研究表明，AD为痴呆的最常见类型，其发病率随着年[4]龄的增长而升高，MCI做为正常衰老和痴呆之间的过渡状态，逐渐被人们所重视。研[5]究发现，MCI较正常老年人更容易发展为AD，故MCI被认为是AD的重要危险因素。当下，医学领域对MCI展开深入研究，以希望能够预防或延缓AD的发生，这正好映射了中医治未病的思想，也体现了中医治疗疾病防患于未然的优势。一MCI的中医学研究概况1祖国医学对MCI的认识1.1历史沿革我国对MCI的研究尚处于起步阶段，与其他西方国家比相对较晚。祖国医学虽然源远流长，但古籍中却没有对“轻度认知功能损害”这一病名的记载，而是在“健忘”、“善忘”、“喜忘”等篇章中有相关记录。“健忘”一词最早出现在宋代官修方书《太平圣惠方》中，在此之前，《内经》中多以“喜忘”、“善忘”相称。健忘一症主要表现为记忆力下降，记事不牢，容易忘事。明代医家戴思恭对“健忘”一症这样论述：“健忘者，为事有始无终，言谈不知首尾”，“所过之事，转盼遗忘”。清代医家陈士铎在其《辨证录·健忘门》中亦提到：“老年健忘者，近事多不记忆，人述其前事，犹如惘然，此真健忘极也”。由此可见，MCI以记忆力减退为主的表现与健忘极为相似，故可将其归属为古代医学中的“健忘”一症。1.2病因病机《黄帝内经》最早论述了健忘的病机，譬如：“秋刺经脉，血气上逆，令人善忘”、“冬刺肌肉，阳气竭绝，令人善忘”、“血并于下，气并于上，乱而喜忘”、“人之善忘者，上气不足，下气有余，肠胃实而心肺虚，虚则营卫留于下，久之不以时上，故善忘也”。可见，《内经》中认为针刺不当、气血逆乱、上气不足、下气有余是导致健忘的原因所在。中医认为“脑为元神之府”、“人之记性皆在脑”，健忘的发生与脑的功能有着极为密切的内在关联，然而历代医家经过不同时期的探究，认为本病的病位虽在脑，但与心、脾、肾的关系尤为密切，除此之外还与痰浊、瘀血等息息相关，主要表现在以下8 几个方面。1.2.1心虚血少，发为健忘记忆本身属于一种精神活动，中医认为“心者,君主之官,神明出焉”，心作为五脏六腑之主宰,控制着人的精神、意识、思维活动，在人的记忆活动中起着至关重要的作用。若心虚血少，则神明被扰，精气失用，从而导致健忘。正如《太平圣惠方》中所讲：“心神乱则血脉不荣，气血亏虚，精神涣散，忧虑增多，耳目失聪，故令心智不利而健忘也。”亦如《圣济总录》所述：“健忘之病缘于心虚，气血衰少，精神昏迷，故志动乱而多忘也。”1.2.2心脾两虚，发为健忘脾胃乃后天之本，是气血化生的源泉，人的精神意识思维活动全都依赖于气血的濡养，若脾胃虚衰，则气血逐渐亏虚，日久导致心失所养而发为健忘。明代医家龚廷贤在《寿世保元》中写到：“健忘者，陡然而忘其事也。尽力思考不来，做事有始无终，言语不知首尾，盖主于心脾二经，心主思，脾亦主思。此由思虑过度，伤心则血耗散，神不守舍；伤脾则胃气衰败，而疾病愈深。二者皆主人事,则卒然而忘也。”1.2.3脾肾亏虚，发为健忘肾为先天之本，主命门真火，贮藏先天之精；脾胃为后天之本，主运化水谷精微，运行化生气血。脾胃的运化功能需要在肾阳的温暖蒸腾下才能健运，肾中的精气需得到脾胃所运化的水谷精微不断补充才能充盛。这充分说明了二者相资相生，相辅相成的重要关系。《内经·经脉》中提到：“人始生，先成精，精成而脑髓生”，可见肾中所贮藏的先天之精不仅是人体生长壮盛的物质基础，更是人类精神活动的主导者。正如《灵枢·本神》中曰：“肾藏精，精舍志；肾盛怒不止则伤志，志伤则喜忘其前言”；亦如《医方集解》中载:“人之精与志皆藏于肾,肾精不足则志气衰败,不能上通于心,故迷惑善忘也”；更如《医学心悟》中言：“肾主智，肾虚则智不足，故善忘其前言也”。从这些古文的描述中我们可以看出，肾精充足，则脑髓充盛，若肾精匮乏，则脑髓空虚，逐渐而发展为健忘。1.2.4心肾不交，发为健忘《内经》中对健忘一症的理解，主要认为是由心肾不交所导致的，“心不下交于肾，浊火乱其神明；肾不上交于心，精气伏于不用⋯⋯”后世医家也持有相似的观点。明代·李中梓在《医宗必读·健忘》中阐述了个人观点，他认为《内经》中之所以将健忘的发生归咎于心肾不交，是因为心火聚居上焦日久炼液成痰，而肾水积聚下焦日久则不能濡润9 全身而使上焦燥热，躁扰日久则导致心神不能内守而发展为健忘，因此他认为若在治疗上能补肾使肾水上泛，养心而使心火下行，则能够使人精神明朗，意志清醒，就能够避免健忘的发生。清代·林佩琴也认为，脑为髓海，乃元神之府，是人之记忆之所在，心神有赖于肾精的化生，精生气，气生神，神定气清，健忘鲜见，故调节心肾是预防健忘发生的重要因素。1.2.5痰浊壅盛，发为健忘年老之人，脏腑功能衰退，而痰饮的产生与脏腑功能失调有很大的关系。古人云“脾为生痰之器”，人的脾胃功能随着年龄的增长而逐渐衰退，脾主运化水湿，一旦脾胃功能出现异常，则体内水液失于运化，停聚日久而发为痰饮，痰涎浊饮上泛清窍，致使清阳不升，神机失用而出现健忘。1.2.6瘀阻脑络，发为健忘张仲景在《伤寒论》中提到：“阳明病，使人善忘者，必有蓄血，⋯⋯宜抵当汤下之。”王清任在《医林改错》中亦提到:“凡有瘀血皆令人善忘”。中医认为“气为血之帅，血为气之母”，人到年老之际，由于脏腑功能的虚弱导致气血运行不畅，久而成瘀，瘀血阻于脑络则导致清窍失养，神机失常而发为健忘。此外，当代医家对MCI的产生也表达了自己的看法，多与上述观点不谋而合。如王[6]健等人认为MCI是因心气亏虚，心主神明的功能失常而致，更是提出了从“心”论治[7]轻度认知功能损害的观念；袁林等人认为MCI的发生是因为年老之人脾胃运化功能减[8]弱，肾中精气没有了来源，从而导致脑髓空虚，神明失常；陈黎明等认为老年人肾精亏损，气血生化无源，血液运行不畅日久便导致瘀血的形成，瘀血痹阻脑络而引起神明[9]失主，最终导致认知功能受损；李浩等人认为痰浊闭阻清窍，清窍失养，神明失调导[10]致记忆力减退而逐渐发展为MCI；徐世军等认为老年人气血运行不畅，脑络失养，久而瘀阻脑络，神机失用才是MCI发生的核心病机，并提出了“脑络痹阻，毒损脑络”的观点。2现代医家对轻度认知功能损害中医证候的研究中医学对轻度认知损害的研究起步较晚，目前仍处于研究的初级阶段，故国内还尚未对其中医辨证分型达成共识，但根据各位医家近些年来对MCI的研究中可以看出，MCI多为虚证和虚实夹杂证，单纯实证少见。[11]杨承芝等根据《血管性痴呆辨证量表》拟定7个MCI中医证型，对北京市的61例MCI患者进行了证候学的横向研究，通过研究发现，MCI主要以肾精亏损证（77.05%）10 最多见，其余证候所占比例依次为瘀血痹阻证（45.90%）、痰浊蒙窍证（44.26%）、热毒壅盛证（32.79%）、腑滞浊留证（29.51%）、肝阳上亢证（24.59%）、气血亏虚证（22.95%）。[12]张雅萍等通过对古今文献的研究和对自身临床经验的总结，参照《中华人民共和国国家标准》拟定了5个MCI基本证型，并对济南市430例MCI患者进行了证候学的流行病学调查。通过对研究对象最常出现的证候频数进行统计分析，发现肝肾阴虚证（30.00%）出现的频率最高，其次是痰浊阻窍证（20.30%）、脑髓空虚证（18.60%）、瘀血阻络证（17.21%）和气血亏虚证（13.95%）。[13]杨志敏等认为MCI属于古代“健忘”范畴，并在总结历代医家对“健忘”一症论述的基础上初步拟定了6个中医证型进行相关研究，分别是肾虚证、脾气虚证、心血虚证、痰浊证、血瘀证和肝郁证。研究发现，肾虚证在MCI患者中出现的最为频繁，占所有患者的79.5%，其次分别是心血虚证(54.5%)、血瘀证(52.3%)、脾虚证(50.0%)、痰浊证(43.2%),研究并未发现有肝郁证。[14田金洲等]在对遗忘型轻度认知功能损害（aMCI）证候学的研究中发现，aMCI患者中以肾精亏虚证（67.6%)最多见，痰浊阻窍证（40.9%)次之、其次为瘀血阻络证(35.2%)、阴虚阳亢证(34.0%)和气血不足证(25.2%)，研究对象中热毒壅盛证(8.8%)和腑滞浊留证(7.5%)较少见。[15]张艳萍等参考《老年痴呆中医辨证标准》，在结合MCI临床特征的基础上制定MCI中医证型，同时对128例MCI进行中医证候研究。结果表明，128例MCI中髓海空虚证者高达121例（94.5%），痰浊阻窍证者仅有5例（3.9％），气滞血瘀证者只有2例（1.6%），研究认为，MCI以虚证和虚实夹杂证最多见，单纯实证患者极为少见。[16]彭晓红等在对MCI的证候学研究调查中，根据田金洲等制订的血管性痴呆中医辨证量表确立中医证型，并对252例MCI逐一进行辨证分析，调查结果显示肾精亏损证者高达143例，气血不足证107例，痰浊阻络证65例，其中虚证患者120例，实证52例，虚实夹杂证80例，说明MCI以虚证和虚实夹杂证为主。3轻度认知功能损害的中医药治疗3.1单味中药近年来，经临床研究发现，许多中药在改善记忆功能和延缓衰老等方面都有显著效果。譬如何首乌具有补益肝肾、填精益血的功效，具有保护和营养神经的功能，能够有效的改善记忆功能；淫羊藿本身有补肾壮阳，驱寒除湿的效果，其有效成分不但能够增加心脑血管的血液流量，还能够对机体免疫力起到调节作用，而产生延缓衰老的功用；11 人参具有补脾益肺，安神益智的功效，有效成分人参皂苷具有良好的抗疲劳、延缓衰老[17-19]的作用。3.2中药复方随着现代医家对MCI的不断深入了解，中医在治疗轻度认知功能损害方面取得了良好的疗效。治疗上，本虚为主者，多以补虚为主；兼有痰浊者，多以化痰开窍为主；兼有瘀血者，则多以活血化瘀为主。[20]陈利平等用参龙健脑汤（主要药物有人参，何首乌，淫羊藿，地龙，川芎，远志，石菖蒲等)治疗MCI，并与脑复康（吡拉西坦）治疗做对照。治疗结束后发现，两组患者的认知功能均有改善，尤其是短时记忆明显优于治疗前，且治疗组患者的生活能力改善明显。[21]季向东等采用自拟的利窍益智汤（茯苓25g，石菖蒲15g，清半夏10g，陈皮8g，党参15g、何首乌10g、熟地黄15g、益智仁15g，胆南星20g，炙甘草3g）治疗MCI，研究结果显示，利窍益智汤在改善MCI的认知、记忆和行为能力等方面效果明显，且对痰浊阻窍证和脾肾双亏证的疗效更为显著。[22]郭仁真等用黄连温胆汤加味汤剂（由茯苓、清半夏、陈皮、生姜、竹茹、黄连、石菖蒲、甘草、川芎、远志等组成）治疗MCI，效果十分显著。[23]王熙等使用首乌延寿丹（何首乌20g，桑椹子10g，女贞子15g，桑叶10g，墨旱莲15g，杜仲10g，菟丝子10g，牛膝10g，豨莶草10g，金樱子10g，生地黄15g，黑芝麻10g）治疗MCI，发现首乌延寿丹能显著的改善患者的认知功能，有效的环节临床症状，还能促进MCI患者记忆力的恢复。[24]董振华等研究发现，培元益智方（由党参、肉苁蓉、银杏叶、茯苓、石菖蒲等构成）在提高MCI记忆商这方面有明显效果。[25]徐素芝等对强力增智饮（何首乌30g，枸杞子15g，益智6g，当归10g，丹参10g，红花10g，石菖蒲10g，郁金10g，川芎10g，甘草6g）治疗MCI进行了临床疗效观察，结果显示患者在治疗后认知功能有了明显的改善。[26]曾永青等通过研究随访发现，补肾益脑方（黄芪20g，熟地黄15g，何首乌25g，党参20g，淫羊藿10g，赤芍15g，郁金15g，当归15g，菖蒲15g，白芥子10g，天竺黄15g）对MCI认知功能、记忆能力以及生活能力的改善疗效确切，此外对MCI向AD的发展有一定的延缓作用。12 3.3其他治疗除了上述中草药的治疗外，中医的针灸、耳穴贴敷等传统特色疗法在MCI的治疗中也发挥着重要的作用。[27]张为民等采用针刺方法治疗血管性认知功能损害（VCI），头针取穴百会、四神聪、额中线、额旁双侧；体针取双侧的肝俞穴、肾俞穴和合谷穴。治疗后发现，头针配合体针比单纯头针治疗效果更明显，且能够有效改善患者的认知能力和日常生活能力。[28]吴威等采用针刺配合认知功能锻炼的方法治疗VCI（主穴取百会、四神聪、风池、悬钟，肾精不足加刺太溪、三阴交、然谷，痰浊阻窍加丰隆、阴陵泉、足三里），临床效果显著，此治疗方法在改善缓和任重功能的同时对提高患者的日常生活能力也有一定的帮助。[29]赵煜等采用电针针刺四神聪、百会、神庭、合谷、风池等穴位的方法治疗MCI，并进行了临床疗效观察研究，研究提示，电针头穴治疗在改善MCI认知功能方面有着独特的优势。[30]林飞等采用针刺四神聪、百会、合谷、印堂、神庭、风池的同时口服都可喜的方法治疗MCI，结果显示，头针结合药物在治疗老年MCI和改善老年患者生活质量风方面作用突出。[31]朱才丰等采用补肾温阳针灸法（主穴选取关元、命门、百会）治疗MCI，研究显示患者的认知能力和日常生活能力都有明显提高。[32]赵奕等研究发现，通调督脉的针刺方法（主穴选取百会、神庭、印堂、水沟和风池，辅穴选取太冲、太溪、内关、丰隆和三阴交），能够有效的调节患者的脑部血流量，从而改善患者的认知功能。[33]孙秀娟用王不留行籽贴敷治疗MCI,分别贴于患者的肝、肾、神门和脑干的4个穴位，治疗结束后发现耳穴贴压能够有效的改善患者的注意力、计算力和延迟回忆能力，是一种经济又有效的临床治疗方法。二MCI的现代医学研究概况1MCI概念的演变轻度认知功能损害（MCI）这一概念是经过不同时期不同医家的研究逐渐发展演变而来的。1958年Kraz最先提出了良性老年健忘(BenignSenescentForgetfulness,BSF)这一概念，他认为BSF经常表现为事情遗忘和记忆障碍，且其他认知功能并没有受到破坏，这种情况老年人的正常衰老有关，并不会发展为痴呆；继而1982Crook，Levy，Hughes等相继提出了与年龄相关的记忆损害(Age一associatedmemoryimpairment,AAMI)、13 与年龄相关的认知功能减退(Aging一associatecognitivedecline,AACD)、可疑痴呆(QuestionableDementia,QD)等概念，但这些概念概括对象过于广泛且描述不够精准，故现已很少使用；纽约老年与痴呆研究中心于1991年最终率先提出了轻度认知功能损害(mildcognitiveimpairment,MCI)这一专属名词，用来表达痴呆前的临床状态。美国Petersen教授在1999年明确了MCI的诊断标准，它是以记忆减退为主要特点，其他认知功能和日常生活能力正常，并不能达到痴呆的诊断标准。此后，MCI这一概念经过多次修订，并逐渐传播。2MCI的诊断标准及分型近几十年，国内外的多数学者都对MCI进行了大量的临床研究及实验观察，但由于MCI的概念不够明确而研究结果未能得到医学界的普遍认可。目前，MCI的诊断标准尚[3]不统一，国际上普遍认可的即Petersen等在1999年发布的诊断标准：①患者本人认为记忆力下降，通常需要他人证实；②与年龄不相符的客观记忆力下降；③总体认知功能相对正常；④日常生活能力基本正常；⑤无痴呆。该诊断标准要求总体认知和日常生活能力正常，虽然降低了其敏感性，但其诊断的特异性很高（0.92）。MCI在临床上主要有两种分类方法：(1)根据累及的认知域可分为遗忘型MCI(amnesticMCI，aMCI)和非遗忘型MCI(non．amnesticMCI)，前者多见，临床上主要以记忆力下降为首要表现，或伴有其他认知域的功能损害，通常这一类型的最终结局是发展为阿尔茨海默病；后者以存在其他认知域功能减退为主要表现，起记忆能力相对[34]保存比较完好，这一类型后期可发展为额颞叶痴呆或Lewy小体痴呆等。(2)根据病因分类，还可将MCI分为血管性MCI(vascularmildcognitiveimpairment，vMCI),及表示由脑血管病变而引起的MCI；此外，还有诸多疾病能导致MCI的发生，如路易体病、额颞叶变性、头部外伤、脑炎、脑瘤等。3神经心理学测验目前，国内对MCI的筛查主要有两套量表，即简明精神状态检查(Mini-MentalStateExamination，MMSE)和蒙特利尔认知评估(MontrealCognitiveAssessment，MoCA)量表。3.1简明精神状态检查量表(MMSE)MMSE是Folstein在1975年发表的认知评估量表，它是国际上影响力最广的认知功能筛查工具，主要用于测评受试者的定向力、注意力、记忆能力、计算力以及语言能力等，该量表总分30分，分数越低表示认知功能损害越严重。我国根据受教育程度的不同对该14 量表痴呆的临界值进行了划分，若文肓≤17分，小学≤20分，中学≤22分，大学≤23分，即提示受试者存在认知功能损害。由于MMSE操作简单，适用于老年人群，故在国内外被广泛使用，但更多是用作于痴呆的筛查。3.2蒙特利尔认知评估量表(MontrealCognitiveAssessment，MoCA)[35]MoCA是由加拿大Nasreddine等在参照MMSE的测试项目和评分准则的基础山根据自身临床经验所编制的，它是一个能快速筛查受试者有无认知功能损害的测评工具。该量表包括视空间与执行功能、命名、记忆力、注意力、语言、抽象、延迟回忆和定向力等8个部分，量表总分30分，若文化程度≤12年，则在总分上加1分，最总结果＜26分为异常。MoCA的测试领域较MMSE更广，且测试时间短，一般仅需10-15分钟，故更适合用于对临床患者认知功能的筛查。为了更有效的筛查和鉴别，目前大多数研究采用的都是成套神经心理学测验，除了上述两个量表之外，还包括逻辑记忆测验、听觉词语学习测验、Rey⁃Osterrieth复杂图形测验、数字广度测验、Boston命名测验、连线测验和画钟测验等。三记忆能力相关研究1记忆分类及特征记忆是大脑对新事件进行识记、储存和回忆的过程。记忆的分类有很多种，目前被大家广泛了解认知的是按其储存信息时限长短所划分的长期记忆和短期记忆。其中，短期记忆主要体现在注意力和工作记忆上，而长期记忆则主要体现为情节记忆和语义记忆。下面将对这3大记忆系统的特征展开论述。1.1工作记忆1974年英国心理学家Baddeley提出了工作记忆（WorkingMemory，WM）的概念，即指对外界新信息进行短暂加工并储存。大量研究表明，工作记忆在人类的认知活动中扮[36-38]演重要角色，主要可以表现在言语、学习、思维和推理等方面。工作记忆是在短时记忆的基础上提出的，它是注意力和短时记忆的结合，主要包括了对信息的短时记忆和对信息的加工储存。研究认为，工作记忆反应在大脑的额叶、顶叶的皮层和皮下层等结构,故临床上的多种神经系统疾病都可导致工作记忆的损伤，如阿尔茨海默病、路易体痴呆、帕金森病、脑卒中、头部等。工作记忆损害的最常见表现即为注意力不能集中，无法完成较为复杂的任务，其次还可以表现在信息转换不能和信息保持不能等方面。1.2情节记忆情节记忆是大脑对指定的时间、地点及具体事件的识记、保持和再现，属于长期记15 忆的一种。具有情节性是此类记忆最大的特点，然而随着年龄的增长，人体机能逐渐衰退，对情节记忆的影响也是最大的，相关研究发现，人类认知功能损害最突出的领域即为情节记忆。情节记忆由大脑中的海马、鼻内侧及周围皮层和额叶等结构所控制，因此这些结构中的任意一项受损都会导致情节记忆出现障碍。情节记忆障碍主要表现在对新事物的学习和新信息的提取能力受损，如对事件时间地点的偏差和事件情节的扭曲等。临床上，有些疾病对记忆的损害是暂时的，如脑外伤、癫痫等；而有些疾病对记忆的损伤却是永久的，如阿尔茨海默病、路易体痴呆、血管性痴呆等神经变性疾病。1.3语义记忆[39]Tulving认为情节记忆和语义记忆虽然都属于长期记忆的范围，但与情节记忆不同的是，语义记忆是指人对词语、词义的记忆，它是一个庞大的词库，包含着各种具体以及抽象的词语。语义记忆是语言活动的重要部分，其由大脑前外侧颞叶所领导。语义记忆障碍通常表现为找词困难和对物体命名困难两大方面，脑外伤、脑卒中、脑肿瘤等多种疾病都可导致语义记忆障碍，然而临床上最常见的是阿尔茨海默病和语义性痴呆，二者通常以命名障碍为主要表现，其中包括知道物体用途而不能命名和告知物体名称不能说出其用途两种类型。2记忆障碍的影响因素2.1年龄人类的记忆力随着年龄增长而逐渐减退，这是人类正常的生理改变，通常情况下，[40]年龄越大，记忆力下降越明显。Craik等研究发现，人类的各种记忆能力在老龄时期衰退明显，尤其是空间记忆和近事记忆再其60岁左右就逐渐衰退。2.2性别在人类成年时期，男性的空间记忆能力普遍强于女性，大量临床研究也发现，女性患者发生认知障碍的几率要高于男性，而认知障碍最显著的表现即是记忆能力的下降。有学者认为，导这种现象的发生可能与人体体内的性激素水平相关，但目前为止尚未定论，还有待研究。2.3疾病大量研究发现，诸多慢性代谢性疾病对老年人的记忆力也有显著影响，如高血压、[41]糖尿病和高血脂等。RasquinSM等研究发现，高血压能够长期缓慢的对大脑组织产生损害，最总损伤神经功能而影响认知和记忆力，这种损伤可能是暂时的，也可能是永久的。血脂中的高密度脂蛋白和血清总胆固醇水平对认知功能的减退有一定的影响作用16 [43][42]，故高血脂对人体记忆能力也有一定的影响。LuchsingerJA等通过队列研究发现，糖尿病患者的微血管病变会使大脑皮质的灌注速率降低，长期进展下去会引起认知和记忆功能的衰减，然而糖尿病患者的记忆功能与其血糖控制水平有良好的相关型，血糖控制越平稳，则记忆能力的损害则越轻微。2.4睡眠研究表明，睡眠障碍也会影响人的记忆功能。相关研究结果显示，在睡眠的过程里，记忆会在海马和大脑皮质间不断转换，并将短时记忆转换为长期记忆储存在大脑中。充[44]沛的睡眠能够加速大脑内蛋白质的合成，进而有效的促进人类的学习记忆。除此之外，受教育程度、生活方式、学习习惯、参与社会活动等均能够对记忆功能产生一定的影响，平常生活中，若能勤读书、多看报、多做一些益智游戏（如打牌、下棋等）或者多参加社交活动等，都能够提高记忆能力、预防记忆功能的过早衰减。3认知损害的相关记忆研究认知功能损害以出现与年龄不相符的记忆力减退为主要特点，因此，国内很多学者对认知损害患者的记忆特征进行了研究，论述如下。[45]路伟等通过对MCI、AD、和认知正常三组人群进行一系类神经心理学测验研究发现，MCI和AD的记忆功能损害较为相似，均在延迟记忆方面低于健康人，而二者在即时记忆方面无明显差异。[46]谢丹丹等采用图片诱导发生情景记忆的记忆错误的方式探求遗忘型轻度认知损害（aMCI）患者错误情景记忆的产生机制，研究发现记忆监测障碍（高估）能够导致aMCI的情景记忆错误增加。[47]程怀东等通过记忆测验的方法探索aMCI的前瞻性记忆(prospectivememory，PM)改变的特点，研究提示aMCI的前瞻性记忆损害较回顾性记忆(retrospectivememory，RM)损害更明显，并认为监测PM更有利于aMCI的早期识别。[48]杨光等运用数字广度测试和词语流畅性测试来评价aMCI患者的工作记忆和语义记忆，研究发现aMCI的工作记忆损害在数字倒背测验中更为明显，其语义记忆损害主要表现为词语提取查找困难，容易重复并缺乏条理性。[49]董会卿等研究发现，AD患者记忆功能受损最早表现在情节性记忆和词语性记忆两大方面,且情节性记忆损害较词语性记忆损害在识别早期AD中更敏感。[50]史伟雄等对MCI患者的听觉词语记忆研究发现，MCI在延迟回忆和语义串联等方面均发生损害，且与AD相似。17 [51]沈树红等采取记忆测验评估的方式对MCI患者的听觉、视觉逻辑记忆进行了研究，发现在逻辑记忆能够早期识别MCI,且听觉延迟回忆更具有代表性。[52]吴小三研究认为，aMCI患者记忆损害主要体现在逻辑记忆方面，且延迟记忆较即时记忆损害明显，而语义记忆多正常。综上所述，尽管各代医家对MCI的病因病机、辨证分型和临床治疗各抒己见，但大家对MCI的认识大致相同，多认为MCI属本虚标实之证，本虚即肾精亏虚，标实则以痰浊、瘀血为主，临床治疗上多应以补益气血，填精生髓为主，辅以化痰开窍、活血化瘀、畅通脑络。近些年来，中医药在MCI的治疗上取得了良好的疗效，充分体现了中医“未病先防”和“既病防变”的治病思想，有效的延缓了MCI向痴呆的发展。在这个老龄化社会里，加强对MCI的健康宣教，让人们更多的了解该病，力争做到早发现、早治疗，以提高老年患者的生活质量，减轻家庭和社会的负担。18 临床研究一研究目的探究认知功能损害人群的记忆损害特点，并探究其与中医证候的相关性，为中医诊治提供相应的理论依据，也为从中医角度对认知损害者进行早期干预治疗提供新的思路。二材料与方法1研究对象2016年11月1日至2017年1月20日长春中医药大学附属医院慢病管理平台所纳入的慢病管理人群。2成套神经心理学测验采用蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评估受试者的整体认知功能，并用于认知功能损害的筛查；采用Craftstory（即时/延迟）来评估受试者的情节记忆；采用Benson复杂图形复制（即时/延迟）和连线测验评估受试者的执行功能；采用数字广度测验（顺背/倒背）评估受试者的注意力和工作记忆；采用语言流畅性测验中的分类流畅性和语音流畅性评估受试者的语义记忆；采用多语言命名测验（MINT）评估受试者的命名能力；采用临床痴呆评定量表（CDR）评估受试者的认知功能损害程度；采用生活质量评价量表（SF-36）评估受试者的生活质量；采用日常生活能力量表（ADL）评估受试者的生活能力。3认知和记忆功能评价工具（1）认知功能评价：采用蒙特利尔认知评估量表（MoCA），该量表满分为30分，若受试者受教育年限≤12年，则可在总分中加1分，总分≥26分正常。（2）记忆功能评价：采用数字广度测验评价受试者的工作记忆，检查者向受试者读一串数字，位数由少到多，之后令受试者按正序和倒序将其复述出来，直到不能正确复述为止，记录受试者能够正确复述的最长数字位数。采用分类流畅性测验、语音流畅性测验和多语言命名测验来评估受试者的语义记忆，其中分类流畅性测验是要求受试分别在1分钟内尽可能多的说出动物和农作物的名称，并记录其正确的数量；语音流畅性测验是要求受试者分别在1分钟内尽可能多的说出以“发”字和“学”字开头的词语或成语，并记录其正确的词语数量；多语言名测验是要求受试者对检查者所示的图片进行命名，当无法命名是可以给予其语义和语音提示，并记录其能够正确命名的图片数量。19 采用CraftStory测验评价受试者的情节记忆，检查者向受试者读一段小故事，读完之后要求受试者立刻复述一遍，并嘱其记住这个故事，15分钟后再复述一遍，记录受试者正确复述故事单元的数量。4中医证候判定[63]参照田金洲等发布的《轻度认知损害临床研究指导原则（草案）》，拟定五个中医证候，分别是脾肾亏虚证、痰浊蒙窍证、瘀阻脑络证、阴虚阳亢证和气血亏虚证。由中医师分析受试者的四诊信息，并进行中医证候的判定。5研究方法本研究主要以问卷调查的形式进行，主要分为以下几个步骤：（1）培训：研究开始前，对所有参与本课题数据收集的人员进行培训，包括课题研究方案、数据的平台录入、神经心理学测验的使用和评分标准，以及量表的指导语统一规范等，并进行神经心理学量表的一致性检测，以确保研究的统一性与准确性。（2）问卷调查：由经过统一培训的人员对所有参与本研究的受试者进行问卷调查。首先要取得受试者本人或家属的知情同意，然后进行预约登记，再按照预约日期逐一进行调查研究。调查程序：第一步，相关理化检查，包括血常规、尿常规、肝功、肾功、血糖、血脂、心电图、劲动脉超声等；第二步，基本信息调查，包括个人一般信息（姓名、年龄、性别、民族、出生日期、文化程度、职业、婚姻状况、生活方式、身高体重等），疾病史（既往病史、家族史、遗传病史等），一般体格检查（呼吸、脉搏、血压、体温等），并进行四诊信息的采集与中医证候的判定；第三步，对受试者的认知和记忆功能以及各个辅助量表进行测评，并将受试者所有信息数据录入慢病平台系统中。（3）相关数据收集整理：调查结束后，从慢病平台系统中调取研究对象的基本信息、四诊信息以及与认知和记忆功能评估相关的所有数据。6数据统计所有资料汇总后，建立相应数据库，应用R软件对数据进行统计分析。对一般资料进行描述统计，组间比较釆用非参数Kruskall-Wallis秩和检验，相关性分析采用线性回归分析。显著性检验以P＜0.05为标准。三统计结果本次研究共纳入418例研究对象，以MoCA≥26分（若受试者受教育年限≤12年，则可在总分中加1分）为标准，将其分为认知功能损害组（332例）和认知功能正常组20 （86例），下面将从以下几方面进行分析：1一般情况表1两组一般情况比较认知功能损害组认知功能正常组P病例数（n）33286年龄（岁）63.00(59.00,67.00)60.00(55.00,64.00)＜0.001性别0.219男（n，%）221(66.77%)64(74.42%)女（n，%）110(33.23%)22(25.58%)受教育年限（年）12.00(12.00,14.00)12.00(12.00,13.00)0.348民族0.451朝鲜族4（1.20%）0(0.00%)汉族318(95.78%)84(97.67%)回族6(1.81%)0(0.00%)满族4(1.20%)2(2.33%)通过对两组人群的一般情况对比可以看出，认知功能损害组和认知功能正常组在年龄方面有显著性差异（P＜0.05），而在性别、民族和受教育年限等方面无显著性差异（P＞0.05）。21 图1两组人群年龄的对比直方图图2两组人群年龄的对比密度图22 图3两组人群性别的对比直方图图4两组人群受教育年限的对比直方图23 2认知功能情况表3两组MoCA评分比较认知功能损害组认知功能正常组PMoCA总分22.00(19.00,24.00)27.00(26.00,27.00)<0.001视空间与执行功能3.00(3.00,4.00)5.00(4.00,5.00)<0.001命名3.00(2.00,3.00)3.00(3.00,3.00)<0.001注意5.00(4.00,6.00)6.00(6.00,6.00)<0.001语言1.00(1.00,2.00)2.00(1.00,2.00)<0.001抽象1.00(0.00,1.00)2.00(1.00,2.00)<0.001延迟回忆3.00(2.00,4.00)5.00(4.00,5.00)<0.001定向6.00(6.00,6.00)6.00(6.00,6.00)0.024通过对两组人群的MoCA测试情况进行对比可以看出，认知功能损害组和认知功能正常组在视空间与执行功能、命名、注意、语言、抽象、延迟回忆、定向力等方面均有显著性差异（P＜0.05）。3记忆能力情况表4两组记忆测验得分描述性统计记忆测验认知功能最小值最大值中位数均值标准差数字广度测损害组3977.321.28验（顺背）正常组4987.691.27数字广度测损害组2843.851.32验（倒背）正常组2844.231.40分类流畅性损害组0553231.917.69测验正常组10533535.047.90语音流畅性损害组02399.564.32测验正常组1701112.377.80多语言命名损害组0675751.2516.76测验正常组2666055.8114.51CraftStory损害组0421313.847.36（即时）正常组1391716.076.97CraftStory损害组0391111.677.13（延迟）正常组1351313.647.1824 表5两组记忆测验评分比较认知功能损害组认知功能正常组P工作记忆0.185数字广度测验（顺背）7.00(7.00,8.00)8.00(7.00,9.00)数字广度测验（倒背）4.00(3.00,5.00)4.00(3.00,5.00)0.106语义记忆分类流畅性测验32.00(27.00,37.00)36.00(31.00,41.00)0.001语音流畅性测验9.00(7.00,12.00)12.00(9.50,15.00)<0.001多语言命名测验57.00(52.00,60.75)61.00(58.50,63.00)<0.001情节记忆CraftStory（即时）13.00(8.00,18.00)17.00(12.00,20.50)0.002CraftStory（延迟）11.00(6.00,16.00)14.00(9.75,20.00)0.003通过对两组人群的记忆测验情况对比可以看出，虽然认知功能正常组在上述七个测验的得分上均高于认知功能损害组，但两组人群在语义记忆（分类流畅性测验、语音流畅性测验、多语言命名测验）和情节记忆（CraftStory即时/延迟）上有显著性差异（P＜0.05），而在工作记忆（数字广度测验-顺背/倒背）上无显著性差异（P＞0.05）。4中医证候分布表6两组的中医证候分布情况脾肾亏虚证痰浊蒙窍证瘀阻脑络证阴虚阳亢证气血亏虚证认知功能损害组74(22.29%)133(40.06%)22(6.63%)33(9.94%)70(21.08%)认知功能正常组26(30.23%)14(16.28%)8(9.30%)20(23.26%)18(20.93%)由上表可以看出，认知功能损害组中痰浊蒙窍证所占比例最高133（40.06%），脾肾亏虚证74（22.29%）和气血亏虚证70（21.08%）也比较多见，其次分别是阴虚阳亢证33（9.94%）和瘀阻脑络证22（6.63%）。而认知功能正常组中所占比例较高的为脾肾亏虚证26（30.23%）、阴虚阳亢证20（23.26%）和气血亏虚证18（20.93%），其次痰浊蒙窍证和瘀阻脑络证分别为14（16.28%）和8（9.30%）。25 图5两组人群的中医证候分布对比直方图140认知功能损害组120认知功能正常组100806040200脾肾亏虚痰浊蒙窍瘀阻脑络阴虚阳亢气血亏虚5认知功能损害人群记忆能力与中医证候的相关性分析5.1工作记忆与中医证候的相关性表7数字广度测验（顺背）得分与中医证候的相关性脾肾亏虚证痰浊蒙窍证瘀阻脑络证阴虚阳亢证气血不足证数字广度测验（顺背）0.1050.8820.7200.7830.278表8数字广度测验（倒背）得分与中医证候的相关性脾肾亏虚证痰浊蒙窍证瘀阻脑络证阴虚阳亢证气血不足证数字广度测验（倒背）0.8020.2770.9650.6950.807由表7、表8可以看出，以上各项P值均大于0.05，说明数字广度测验（顺背/倒背）得分与各个中医证候均未见显著性相关，亦说明认知功能损害人群的工作记忆损害与中医证候无明显相关性。5.2语义记忆与中医证候的相关性表9分类流畅性测验得分与中医证候的相关性脾肾亏虚证痰浊蒙窍证瘀阻脑络证阴虚阳亢证气血不足证分类流畅性测验0.7440.7160.6170.7800.93226 表10语音流畅性测验得分与中医证候的相关性脾肾亏虚证痰浊蒙窍证瘀阻脑络证阴虚阳亢证气血不足证语音流畅性测验0.4220.1790.1940.1000.441表11多语言命名测验得分与中医证候的相关性脾肾亏虚证痰浊蒙窍证瘀阻脑络证阴虚阳亢证气血不足证多语言命名测验0.3920.2040.0420.3130.445由表9-11可以看出，当显著性水平取0.05的时候，瘀阻脑络证与多语言命名测验得分有显著相关性（P=0.042），其余各个证候与上述三个测验得分均未见显著相关性（P>0.05）。由此可以说明，认知功能损害人群命名能力的损害与瘀阻脑络证有一定相关性。5.3情节记忆与中医证候的相关性表12CraftStory（即时）得分与中医证候的相关性脾肾亏虚证痰浊蒙窍证瘀阻脑络证阴虚阳亢证气血不足证CraftStory（即时）0.3260.3620.5290.1300.159表13CraftStory（延迟）得分与中医证候的相关性脾肾亏虚证痰浊蒙窍证瘀阻脑络证阴虚阳亢证气血不足证CraftStory（延迟）0.2080.0330.3960.2370.242由表12、表13可以看出，痰浊蒙窍证与CraftStory测验（延迟）得分具有显著相关性（P=0.033），而其余各个中医证候与CraftStory测验（即时/延迟）得分均未见显著相关性（P>0.05）。说明认知功能损害人群延迟回忆能力的损害与痰浊蒙窍证有一定相关性。27 讨论1认知功能损害的相关影响因素中医学认为，人体各个脏腑的功能均随着年龄的增长而逐渐衰退，因脏腑功能衰退，体内津液运化失常，故痰浊瘀血等病理产物随之产生，这些对机体的灵机记性均有一定的负面影响；现代医学认为，在机体逐渐衰老的过程中，机体的代谢功能紊乱其细胞内发生化学反应的过程中有害物质不断积累，最终损伤细胞而引起衰老。由此可见，年龄[53]是危害认知功能的主要影响因素。贾海玲等在石家庄市抽取1300名60岁以上的老年人，使用MoCA和MMSE进行MCI的筛查，在调查中发现，随着年龄的增高，老年人[54]群MCI的患病率也逐渐上升，而低龄是其明显的保护因素。李翠萍等使用MMSE对泰安市9个村1462名60岁以上的老年人进行了认知功能的筛查，结果显示泰安市农村村民MCI的患病率为17.78%，其中高龄和教育水平低的人群更容易发展为MCI。赵春[55]善等对吉林地区的976名老年人进行了认知功能的调查研究，研究发现70岁以上的老人更容易发展为MCI，且单独居住、文化水平低、不爱参加社会活动都是导致MCI发[56][57][58]生的重要危险因素。SolfrizziV等、ManlyJ等、UnverzagtFW等均在其研究中发现高龄是MCI发生的重要危险因素。本次研究结果显示，认知功能损害组的年龄均值为63.00(59.00,67.00)，显著高于（P＜0.001）认知功能正常组60.00(55.00,64.00)，这说明认知功能随着年龄的增长而逐渐衰退，此结果与目前国内外研究结论相一致。现有研究表明，除了年龄之外，文化水平低也是导致认知功能损害发生的重要因素，文化水平高对认知功能损害的发生有一定的保护作用。早在2004年国外学者TervoS对老年人认知功能的调查研究中就发现，不仅年龄高者容易发展为MCI，文化水平低者也[56][58]容易发展为MCI。SolfrizziV等和UnverzagtFW等的研究结果中也都表明文化水平高是MCI的保护因素，文化程度越高发生MCI的危险性就越低。近年来国内诸多研[59]究也都表明MCI的发病率随着文化水平的增高而降低，如张雪晴等对长沙市社区老年人认知功能的调查研究中发现，文化水平低的老年人是MCI的高危人群，应重点干[60]预防护。潘惠英等调查研究显示，文化程度是认知水平的重要影响因素，文化程度易导致MCI的发生。出现此种现象的原因可能是高教育水平能够促进大脑细胞的再生与增长，可以及时的替代老化的脑细胞，从而保护机体的认知功能。本研究调查显示，认知功能损害组的平均教育年限为12.00(12.00,14.00)，认知功能正常组为12.00(12.00,13.00)，虽然两组人群在受教育年限上没有显著性差异（P=0.348），但在对不同文28 化程度对MoCA总分影响的研究中发现，文化水平对MOCA总分的影响具有显著性（P＜0.001）。研究说明受教育水平的高低，直接影响着其认知功能水平。本次研究还发现，在认知功能损害人群中痰浊阻窍证(40.06%)和脾肾亏虚证(21.29%)占有很高的比例。痰是因机体运化水湿功能失常而产生的病理产物，人体水液的代谢主要依赖于肺、脾、肾三脏，《内经》中曾详细论述了女子以七、男子以八为基数生长、发育、衰老的肾气盛衰曲线，明确表达了人体由壮盛到衰老全都依赖于肾中精气的调节。可见，祖国医学认为“肾气”是人体各项功能活动的主导者。年高之人肾气虚衰，而肾和脾又为先、后天之本，互相影响，故肾虚脾亦虚，脾肾二脏功能失调，自然会导致痰浊的产生。这一理论也从侧面进一步印证了高龄是认知功能受损的重要影响因素。2认知功能损害的记忆特点本次研究中，对认知功能损害组和认知功能正常组的数字广度测验（顺背/倒背）、分类流畅性测验、语音流畅性测验、多语言命名测验、CraftStory（即时/延迟）的得分进行了对比分析，结果显示：虽然认知功能正常组在上述七个测验的得分上均高于认知功能损害组，但两组人群在分类流畅性测验、语音流畅性测验、多语言命名测验情节、CraftStory即时/延迟上有显著性差异（P＜0.05），而在数字广度测验-顺背/倒背上无显著性差异（P＞0.05）。说明认知功能损害组的语义记忆和情节记忆水平低于认知功能正常组。国内外研究表明，老年人的记忆能力随着年龄的增长而逐渐衰退，且记忆能力的衰退在不用的记忆系统中有着不同的体现。情节记忆被广泛认为是人类最高级且最成熟的记忆系统，同时也是对老龄化最敏感的记忆系统，普遍认为，认知功能损害者早期以情节记忆损伤为典型表现。本次研究的结果也再次印证了这一观点。国外研究认为，语义记忆系统也在人体认知功能中扮演重要角色，语义记忆损害也是认知损害患者早期的典型表现，但国内对语义记忆的研究刚刚兴起，目前研究结果还没能达成共识。语义记忆障碍主要体现在物体命名困难啊和找词困难两大方面，目前研究常用的测验有Boston命名测验和语言流畅性测验。语言流畅性测验中包括分类流畅性和语音流畅性两部分，由于文化差异，语音流畅性测验在国内的认知功能筛查中表现的并不敏感。3认知功能损害的中医证候特征认知功能损害早期主要表现即为记忆力的减退，而其他认知功能损害并不明显，相对较为完整。中医学认为，人之记性皆在脑，脑髓的充盛是影响记忆功能的直接因素。29 然而脑髓充盛与否又与肾的功能密切相关，肾藏精，精生髓，髓藏于脑中，可见肾精作为脑髓的物质来源，地位尤为重要。肾精充盛则脑髓充盈，肾精亏虚则脑髓亏空，髓海不足则逐渐导致记忆功能衰退。正如《医林改错》中所言，“高年无记性者，脑髓渐空”。《内经》中曾明确指出，人到年老之际，肾气逐渐虚衰，伴随而来的是五脏功能逐渐衰退，体内水液代谢运化失衡，导致了痰浊的产生，痰浊上蒙清窍而发为健忘；此外，脏腑功能的衰退，亦可导致气血运行不畅，久而成瘀，瘀血瘀阻脑络也可发为健忘。正如《石室秘录》和《血证论》中所言“痰势最盛、呆气最深”，“瘀血令人健忘，浊血蒙蔽而不明矣”。[61]现有研究中，杨承芝等参照《血管性痴呆中医辨证量表》初步制定了轻度认知功能损害中医证型调查问卷，并对194名老年人进行了证候学的调查研究，结果显示，肾[62]气虚证、痰浊证和血瘀证在MCI和AD中最为常见。刘晓婷等在对MCI中医证候与认知特点的研究中发现，肾精亏损证和痰浊痹阻证是MCI最常见的中医证型。苗迎春[63]等根据中医证候诊断量表中的7个MCI证型（分别为肾精不足证、痰浊阻窍证、瘀阻脑络证、阴虚阳亢证、热毒壅盛证、腑滞浊留证、气血双亏证）对北京市7个社区中的543位居民进行了调查，结果显示肾精不足证最为常见，其次是痰痰浊阻窍和瘀阻脑络证，其中痰浊阻窍证是MCI的独立危险因素。虽然国内现有研究多表明肾虚证、痰浊证和瘀血证是认知损害的常见证候，但研究结果的多样性也显示了认知损害证候的错综复杂性，目前国内对对其中医证候分型尚未达成统一共识。本研究在通过对受试者的四诊信息收集分析后发现，认知功能损害人群中最常见的即为痰浊蒙窍证（40.06%），脾肾亏虚证证（21.29%）、气血亏虚证（21.08%）次之，阴虚阳亢证和瘀阻脑络证也占有一定的比例，分别为9.94%和6.63%。此研究结果与国内现在研究大致吻合。通过对记忆能力与中医证候的相关性分析中发现，当显著性水平取0.05的时候，瘀阻脑络证与多语言命名测验得分有显著相关性（P=0.042），痰浊蒙窍证与CraftStory测验（延迟）得分具有显著相关性（P=0.033）。说明瘀阻脑络对认知功能损害人群的语义记忆中命名功能的损害有一定的影响，而痰浊蒙窍证对情节记忆中的延迟回忆能力的损害有一定的影响。随着年龄的增长，机体各脏腑功能日益衰退，运化水湿的能力逐渐减退，故痰浊瘀血等病理产物逐渐产生，痰瘀互结，瘀阻脑络，导致清窍失养，导致记忆能力的下降。30 结语随着我国老年人口的平均寿命逐渐延长，老年人的健康问题再一次引起了社会的强烈关注。认知功能损害作为老年健康的隐形杀手，其早期的表现并不明显，多数仅表现为记忆力减退而其他认知认知功能尚且完整，故常常被人们所忽视，然而一旦发展为痴呆，就会给患者本人、家庭以及社会带来额外的负担。本研究通过调查问卷和量表评估的形式对受试者进行了认知功能的调查研究，旨在探究认知功能损害人群的记忆损害特点及其与中医证候的相关性，为从中医角度对认知损害者进行早期干预治疗提供新的思路，以改善认知损害人群的生活质量。研究发现，认知功能损害人群的语义记忆和情节记忆较认知正常者损害明显；且瘀阻脑络证对认知功能损害人群命名能力的损害有一定影响。本次的研究还存在一定的不足和展望，如整个数据收集的时间较长，有些受试者的耐性和配合性较差，因而导致部分数据的收集不完整，从而影响研究结果的精确性。比如分类流畅性测验，有些受试者说出几种动物或农作物后就不说了，不能够一分钟的时间内都在集中思索；又如多语言命名测验，有些受试者没有耐心一一识别67副图片，这些情况都对数据的真实可靠有一定影响。在对记忆损害与中医证候的研究中，由于样本量较小，所得结论较为局限且缺乏全面性，只能为临床提供一定的参考。鉴于这些不足，我希望在今后的研究中，可以增加样本量，开展多中心、大样本的研究，从而对中医临床提供更为有力的理论依据。31 致谢光阴似箭，转眼间三年的研究生生活即将结束。回想起这三年的时光，感慨万千，三年里我不仅学到了很多专业知识，还学会很多为人处世的道理。在这里，我要特别感谢我的导师，他严谨的科学态度、高尚的医学品德和求精的工作精神都时刻影响着我，激励着我。在这个论文即将文成之际，我十分激动，从课题的开始到论文的完成，无论是老师、同学还是朋友都给了我极大的帮助和鼓励，在这里我真诚的向他们表达我的谢意!最后，感谢长春中医药大学附属医院的全体工作人员，感谢他们在临床实习中对我的谆谆教导，全体老师对我的帮助和培养！32 参考文献[1]丁玎,洪震.老年性痴呆和轻度认知功能障碍的流行病学研究进展[J].中国临床神经科学,2013,21(1):101-108.[2]BretelerMM,ClausJJ,vanDuijnCM,etal.EpidemiologyofAlzheimer’sdisease[J].EpidemiolRev,1992,14:59-82.[3]PetersenRC,SmithGE,WaringSC,IvnikRJ,TangalosEG,KokmenE.Mildcognitiveimpairment:clinicalcharacterizationandoutcome[J].Archivesofneurology,1999,56(3):303-308.[4]JellingerKA,AttemsJ.Prevalenceofdementiadisordersintheoldest-old:anautopsystudy[J].ActaNeuropathol,2010,119(4):421-433.[5]PetersenRC,NegashS.Mildcognitiveimpairment:anoverview[J].SNSSpectr,2008,13(1):45-53.[6]王健,林水淼.从“心”论治轻度认知障碍的思考[J].上海中医药大学学报,2013,27(1):24-25.[7]袁林,朱云峰,袁德培.浅谈从脾肾论治老年轻度认知障碍[J].内蒙古中医药,2011,30(2):144-145.[8]陈黎明.轻度认知障碍从肾虚血瘀论治的研究思路[J].云南中医中药杂志,2011,32(9):12-13.[9]李浩,姚明江.浅谈中医“虚”、“瘀”、“浊”、“毒”与轻度认知障碍发病的关系[J].中国中医药信息杂志,2006,13(11):4-5.[10]徐世军,赵宜军,王永炎等.从中医脑络功能演变谈轻度认知障碍的病机[J].中医杂志,2011,52(19):1627-1629.[11]杨承芝,钟剑,朱爱华等.老年人轻度认知损害的中医证候研究[J].北京中医药大学学报(中医临床版),2003,10(2):12-16.[12]张雅萍,王兴臣,付强等.轻度认知障碍中医证候流行病学研究[J].北京中医药大学学报,2007,30(10):709-712.[13]杨志敏,谢东平,陈淑慧等.老年人轻度认知功能障碍的中医证候分布情况初步研究[J].世界中西医结合杂志,2007,2(4):219-221.[14]田金洲,苗迎春，时晶等.遗忘型轻度认知损害的中医证候特征[J].中医杂志,2009,33 50(3):244-247.[15]张艳萍,吴正治,钟琪等.轻度认知障碍的中医证候分布规律研究[J].中医药导报,2010,16(5):1-3.[16]彭晓红,张虹,李应昆等.运用中医辨证量表探索轻度认知障碍的中医证候规律[J].中医学报,2011,26(159):941-942.[17]李林,张兰.中药治疗阿尔茨海默病的作用特点[J].生物化学与生物物理进展,2012,39(8):816-828.[18]吴芹,陆远富,张锋等.淫羊藿苷对自然衰老大鼠海马组织BDNF和TrkBmRNA表达的影响[J].中国新药与临床杂志,2013,32(7):548-551.[19]赵莹,刘金平,卢丹等.人参皂苷Re促进自然衰老大鼠学习记忆作用及其机理的研究[J].中药新药与临床药理,2007,18(1):20-22.[20]陈利平,王发渭,贾建军,等.参龙健脑汤治疗轻度认知障碍临床研究[J].中国中医急症,2009,18(3):354-355.[21]季向东,储兴,周振和.利窍益智汤治疗轻度认知障碍32例临床研究[J].中医杂志,2009,50(4):308-310.[22]郭仁真,周文泉,罗增刚等.黄连温胆汤加味治疗老年轻度认知障碍痰浊阻窍证的临床研究[J].中国中西医结合杂志,2010,30(1):33-36.[23]王熙,孙辉林.首乌延寿丹治疗老年轻度认知障碍临床观察[J].湖北中医杂志,2011,33(5):12-13.[24]董振华,赵明星,余忠海等.培元益智方改善轻度认知障碍患者记忆商的临床研究[J].上海中医药杂志,2012,46(2):32-34.[25]徐素芝,王静,李玉芝,等.强力增智饮治疗轻度认知障碍30例临床观察[J].河北中医，2013,35(10):1475-1476.[26]曾永青,邬奇志,程小明.补肾益脑方干预老年轻度认知障碍向痴呆转化的临床研究[J].中西医结合心脑血管病杂志,2015,13(4):464-466.[27]张为民,王建.头针结合体针治疗中风后轻度认知障碍34例[J].中国老年学杂志,2012,32(24):5540-5541.[28]吴威,黄秋贤.针刺配合认知训练治疗轻度血管性认知障碍临床观察[J].上海针灸杂志,2012,31(8):568-569.[29]赵煜,张虹,赵凌.电针头穴治疗轻度认知障碍疗效观察[J].四川中医34 2012,30(2):112-114.[30]林飞,尹哲坤,时国臣.头针结合药物治疗老年轻度认知功能障碍[J].中国医疗前沿,2013,8(8):76-77.[31]朱才丰,蔡圣朝,徐斌.温阳补肾针灸治疗轻度认知功能障碍临床观察[J].中医药临床杂志,2014,26(8):795-797.[32]赵奕,许能贵,孙健等.通督调神针刺法治疗血管性轻度认知障碍的临床疗效[J].中国老年学杂志,2014,34(23):6556-6557.[33]孙秀娟.耳穴贴压治疗轻度认知障碍46例[J].长春中医药大报,2011,27(5):806.[34]PetersenRC,DoodyR,KurzA,eta1．Currentconceptsinmildcognitiveimpairment[J]．ArchNeurol,2001,58(12):1985-1992．[35]NasreddineZS，PhillipsNA，BedirianV,eta1.TheMontrealCognitiveAssessment，MoCA:abriefscreeningtoolformildcognitiveimpairment[J]．JAmGeriatrSoc,2005，53:695-699．[36]JiangY,HaxbyJV,MartinA,UngerleiderLG,ParasuramanR.ComplementaryNeuralMechanismsforTrackingFamiliarItemsinHumanWorkingMemory[J]．Science,2000,287:643-646.[37]CaponA,HandleyS,DennisI.Workingmemoryandreasoning:Anindividualdifferencesperspective[J]．ThinkingandReasoningVolume,2003,9(3):203-244.[38]FedorenkoE,GibsonE,RohdeD.Thenatureofworkingmemorycapacityinsentencecomprehension:Evidenceagainstdomain-specificworkingmemoryresources[J]．JournalofMemoryandLanguage,2006,54:541-553.[39]TulvingE．Episodicandsemanticmemory．InE．Tulving＆W．Donaldson(Eds．)，OrganisationofMemory．NewYork:AcademicPress．1972:381-403．[40]吴燕璟,王鲁宁,贾建军.成功老龄人认知功能及相关因素研究[J].中华老年心血管病杂志,2007,9(5):291-294.[41]RasquinSM,VerheyFR,LousbergR,etal.Cognitiveperformanceafterfirsteverstrokerelatedtoprogressionofvascularbraindamage:a2yearfollowupCTscanstudy[J].NeurolNeurosurgPsychiatry,2005,76(8):1075-1079.35 [42]龚启明,颜永宏,李岩松等.轻微认知功能障碍老年人血脂、载脂蛋白水平及临床意义[J].临床神经病学杂志,2004,17(6):452-453.[43]LuchsingerJA,ReitzC,PatelB,etal.Relationofdiabetestomildcognitiveimpairment[J].ArchNeurol,2007,64(4):570-575.[44]MaquetP.Theroleofsleepinlearningandmemory[J].Science,2001,294(5544):1048-1052.[45]路伟,江秀丽,郑加平等.轻度认知功能障碍患者记忆损害特点及与氢质子磁共振波谱的相关性研究[J].中华临床医师杂志(电子版),2014,8(18):3264-3269.[46]谢丹丹，程怀东，尹长林等.遗忘型轻度认知损害患者记忆错误的神经心理学分析[J].中华医学杂志,2011,91(3):155-159.[47]程怀东,汪凯,龚亮等.遗忘型轻度认知损害患者的前瞻性记忆障碍[J].中华神经科杂志,2010,43(3)174-177.[48]杨光,杨丽,陈海波等.遗忘型轻度认知功能障碍人群听觉语言工作记忆和执行功能特点[J].中国现代医药杂志,2010,12(9)86-87.[49]董会卿,杨培杰,张新卿等．轻度阿尔茨海默病患者记忆障碍的临床研究[J].中华老年医学杂志,2004,23(2):87-89．[50]史伟雄,郭起浩,洪震等.轻度认知功能损害患者的听觉词语记忆特点[J].中华老年医学杂志,2006,25(2)93-96.[51]沈树红,郭起浩,王少石等.视觉和听觉逻辑记忆识别轻度认知障碍的效力比较[J].中国临床心理学杂志,2008,16(2):148-150.[52]吴小三.遗忘型轻度认知功能障碍的记忆检测[D].安徽医科大学,2009.[53]贾海玲,许顺江,王岚等.石家庄市社区老年人轻度认知功能障碍危险因素及保护因素[J].中国老年学杂志,2013,33(5):1133-1137.[54]李翠萍,王越,田芳等.农村老年人轻度认知障碍患病现况及影响因素[J].中国老年学杂志,2015,12:3404-3407.[55]赵春善,高玲,方今女.吉林地区60岁以上农村老年人轻度认知障碍患病现状及影响因素[J].中国农村卫生事业管理,2015,35(11):1434-1437.[56]SolfrizziV,PanzaF,ColaciccoAM,etal.Vascularriskfactors,incidenceofMCI,andratesofprogressiontodementia.[J].Neurology,2004,63(10):1882-1891.36 [57]JenniferJ.Manly,Ming‐X.Tang,NicoleSchupf,YaakovStern,Jean‐PaulG.Vonsattel,RichardMayeux.Frequencyandcourseofmildcognitiveimpairmentinamultiethniccommunity[J].AnnNeurol.,2008,63(4):494-506.[58]UnverzagtFW，OgunniyiA，TalerV，etal.IncidenceandriskfactorsforcognitiveimpairmentnodementiaandmildcognitiveimpairmentinAfricanAmericans[J].AlzheimerDisAssocDisord,2011,25(1):4-10.[59]张雪晴,曾慧.长沙市社区老年人轻度认知功能障碍患病率调查及相关因素分析[J].中国全科医学,2014,17(9):1031-1035.[60]潘惠英,王君俏,吴美玲.社区老年轻度认知障碍患者疾病认知水平调查及影响因素分析[J].护理学报,2011,18(21):1-4.[61]杨承芝,朱爱华,钟剑.轻度认知损害患者的中医证候规律探讨[J].中医药信息,2009,26(6):1-4.[62]刘晓婷,孙海英,田立.轻度认知障碍中医证候与认知损害特点的相关性[J].中医杂志,2016,57(14):1222-1225.[63]田金洲,时晶.轻度认知损害临床研究指导原则（草案）[J].中西医结合报,2008,6(1):9-14.37
