阻塞性睡眠呼吸暂停对缺血性心脏病患者左心结构的影响

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１０２８５号：２０１４５２３３００３备ｎ夂聲ＳＯＯＣＨＯＷＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ＇＂＇■１ｉ？＜■ｔ■％＝，广八ｊ：？－參：硕：士麵：学位论文专业■（学位）阻塞性睡眠呼吸暂停对缺血性心脏病患者左心结构的影响ＴｈｅｉｍｐａｃｔｏｆＯＳＡｏｎｔｈｅｌｅｆｔａｔｒｉｕｍａｎｄｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｉｓｃｈｅｍｉｃｈｅａｒｔｄｉｓｅａｓｅ研究生姓名孙彦秋■指导教师姓名陈锐教授专业名称呼吸病学研究方向睡眠呼吸障碍所在院部苏州大学附属第二医院．．论文較日期＾ＯＩＴ＾ＳＪ， Si-f"'7"'=-->+~~~·~>4~~,-~'Bit~>-*11m!*']!1-:jg..~~}<;!-ffi:~~~)<}(ilm>-*4lll*:arffi:Di'it4lll-1~1:*~q~~~H~~~~ffi:~~0~)<}-H-[lJmrm~:jg-~•~[lJmr)<$~~llliJn1~ffi:~~~~~$-~~*~~Sf.~:'$=>+~~»¢C}$l'ltJlllt~£1:ffi:~~~-~•~~~[lJ)<}*-H-~:jgi*~}:4,~:jg0>-*3lt-l~*']!1-:jgffi:m•~ffi0~)<}~rl!jt~uq...IO~.. yt~HI:::k~~fili~)(-ttffltJttzF"~:,~OO~*MfU<:Yt:&:ll!i>lt-T~$~12i3t:60岁，吸烟，和饮酒。主要症状表现为晨起疲劳，伴或不伴有头痛，白天嗜睡，夜间频繁微觉醒伴[1]夜尿增多，打鼾。诊断OSA的金标准为多导睡眠监测，监测内容包括睡眠，呼吸，口鼻气流，氧饱和度和大脑活动(脑电图)。每小时发作呼吸暂停和低通气持续时间超过10秒的次数即为睡眠呼吸暂停低通气指数(AHI)。AHI≥5次/小时被定义为阻塞性[1，2]睡眠呼吸暂停（OSA）。在中年白人群体中，OSA在女性的患病率约为9%，男[3]性为17%。亚洲人与欧洲人的OSA患病率是相似的。除了公认的与肥胖相关外，其他一些因素同样影响OSA的发生。人群年龄越大，OSA的发生率越高。在较年轻的人群中，与女性相比，男性的患病率更高，但在绝经后的女性中，OSA患病率是[4]显著增加的。肥胖的流行和人口的老龄化将共同促进OSA的进一步流行。值得注[5-7]意的是,阻塞性睡眠呼吸暂停与心血管疾病的发病率和死亡率相关，这引发了对OSA诊断及治疗的极大兴趣。本文主要针对近年来OSA与高血压、心脏结构和功能研究的一些新进展做一综述。OSA与高血压[8]OSA与高血压(HTN)的重叠是公认的，大约50%的OSA患者同时伴有HTN。[9][10]大约37%和56%的HTN患者患有OSA。尽管一些动物研究支持OSA和低氧血[11，12]症在HTN发生中作用，但很难证明这种作用在人类身上同样存在。这主要是由于OSA与多种临床特征和并发症的复杂关系，而这种关系可能会混淆HTN与OSA的关系，混杂因素主要包括年龄、性别、体重指数、代谢综合征、糖尿病等等。肥胖是一个尤为重要的潜在的影响因素。威斯康星睡眠队列研究证实，OSA与HTN的发[3,13]生是相关的，独立于其他混杂因素，其中包括BMI。后续的研究，包括威斯康辛[13,14]和睡眠心脏健康研究，同样证实了OSA与HTN的相关关系，独立于潜在的混杂20 阻塞性睡眠呼吸暂停对缺血性心脏病患者左心结构的影响综述因素。有研究表明，一些潜在的混杂因素可能修饰了OSA与HTN的关系，比如年[4,15]龄、性别。目前主要存在以下几种可能的机制来解释OSA与HTN和其他心血管并发症的关系。首先，夜间间歇低氧和高碳酸血症触发交感神经兴奋性活动增加，表现为血去甲[5-7,16][8,17]肾上腺素，尿儿茶酚胺升高和升高的肌肉交感神经活动。第二，由气道塌陷[9,18]引起的胸腔负压增大继而导致的胸腔内循环移位可能会显著改变心室充盈状态，[10,19][11,12,20]增加心脏跨壁压力，引起自主活动的继发性变化。第三，低氧血症会导致[21]氧自由基的形成，而氧自由基的形成反过来可能会导致炎症反应路径的激活，反映[22]在循环c-反应蛋白质水平，以及细胞因子的释放，而后者被认为与动脉粥样硬化[23]相关。OSA与难治性高血压应用三种降压药物仍未将血压控制在目标水平，其中包括一种利尿剂，或者需应[24]用三种以上降压药物控制血压定义为难治性高血压。在高血压人群中，难治性高血[25][26]压的发病率接近20%-30%,而且与更高风险的心血管并发症和卒中相关。OSA是[27]难治性高血压最常见的合并症。在一项纳入437名受试者的横断面研究中，82%的[27]患者合并不同程度的OSA，57%的患者尊在中度或重度OSA。在合并OSA的高血[27]压患者中，与非难治性高血压相比，难治性高血压更多地合并重度OSA。难治性[27]高血压患者年龄相对偏大，男性较多，更为肥胖，糖尿病发病率更高，多伴有与OSA相关的特征。除了之前讨论的OSA促发HTN的机制，RAAS系统的过度激活已经被认为是OSA促发难治性高血压的另一机制。多个研究已经证实，在难治性高血压患者中，[28,29][30]OSA与高醛固酮血症是相关的，尽管这一发现还未被广泛认可.难治性高血压与OSA是否直接相关仍然不是十分清楚。CPAP与高血压持续正压通气（CPAP）是OSA最有效和标准的治疗方法，被推荐用于严重OSA[31]或不是很严重但伴有日间嗜睡的OSA人群。CPAP与血压下降是相关的，在药物[32][33,34]控制的高血压或不可控制的高血压患者中，达到了最大的降压效果。但是，[35]CPAP的受益程度取决于患者的OSA严重程度，更重要的是CPAP的依从性。报[36]道称，CPAP的依从率已低至46%，尽管加强病人教育的策略已经实现了80%以上21 综述阻塞性睡眠呼吸暂停对缺血性心脏病患者左心结构的影响[37]的依从率。目前存在两种机制来解释CPAP相关的血压下降。一，CPAP可能终止了继发于呼吸暂停的循环低氧血症。然而，一项纳入381名OSA患者的研究结果提示，CPAP显著降低血压，但是假-CPAP与夜间血氧与血压的下降并不相关，这一发[38]现提示CPAP引起的血压下降并不仅仅是有间歇低氧的改善所介导的。二、CPAP[17][33,39]可能通过降低了交感兴奋性来降低血压，然而研究的结果并不统一。最近的一项纳入7个随机对照试验的meta分析显示，CPAP与24小时血压的降低显著相关，但与收缩压降低的相关性并不显著，该研究共包括794名高血压合并OSA患者，OSA[32]均根据标准PSG进行诊断，大部分为中重度OSA。研究监测的血压下降大部分为[32]夜间血压的下降。难治性高血压的患者可以CPAP治疗中达到最大获益。但是与之[35]前的一项meta分析相比，这项研究有以下几点不足，纳入研究的样本太少（只有两个样本量超过了100例），在选择安慰剂对照时（假-CPAP和无相应治疗措施）缺[32]乏同质性，随访时间较短。该研究认为更高的AHI指数和更好的CPAP依从性与[35]CPAP治疗后更大的血压下降是相关的。尽管减轻体重是不容易做到且难维持的，但是减轻体重与CPAP的结合可能是降[40]低血压的最好的策略。体重减轻是OSA和HTN改善的一个重要的预测因子，体[41]重每减轻10kg，AHI可下降5次/小时，收缩压下降6mmHg，舒张压下降[42]4.6mmHg。OSA与心脏形态和功能[43]OSA与更高的心力衰竭发生风险是相关的.事实上，在睡眠心脏健康研究（SHHS）中，与无OSA患者相比，中重度OSA患者发生心力衰竭的风险提高了2.38[44]倍，独立于潜在的临床混杂因素。与OSA相关的心脏结构和功能的改变已经得到大量关注，但是，目前的研究大多数样本量较小，同时由于研究对照组的多样性，给不同研究间的比较增加了难度。左心室肥大（LVH）LVH是高血压的常见结局及心力衰竭的潜在危险因素。如前述讨论，OSA与高血压的关系是明确的。相似地，在OSA患者中，肥胖的发生率同样较高，而且与LVH[45][46-48]是相关的。多个研究表明OSA与LVH是相关的，但是证明OSA与更高的左[46]心室质量指数（LVMI）或LVH独立于肥胖和高血压而相关却是相对困难的。然而，在通过对来自SHHS的2058个受试者（女性58%）的大样本数据进行分析后发现，22 阻塞性睡眠呼吸暂停对缺血性心脏病患者左心结构的影响综述重度OSA(AHI≥30)与伴随LVH发生的更高的比值比相关(OR1.78[95%CI1.14–[47]2.79])，独立于年龄、性别、BMI、高血压，及常见的心血管疾病。LVH与夜间低氧血症相关性更强，尤其在女性中，而且，在女性中，LVMI与AHI的关系并不独立于潜在的混杂因素。相似地，在最近的一项研究中，相对无或轻度OSA患者，中度或重度OSA患者表现为更大程度的LVH，该研究共纳入80例患者，无高血压、[48]糖尿病或已知的心血管疾病。这些研究表明，即使不合并高血压，OSA与LVH仍然是相关的。尽管在不同的研究中，发生率差异性显著，在OSA患者中，向心性和偏心性左[47,49,50]心室重构却都是存在的。在最近的一项研究中，与无或轻度OSA相比，中重度OSA与更大程度的向心性重构（以相对心室壁厚度为标准）相关，该研究共纳入[50]121例患者（年龄35.9±10.1,80%男性），均为首诊高血压。相似地，在一项纳入155名难治性高血压患者的研究中，向心性肥大同时与OSA严重程度和夜间收缩[49]压独立相关。然而，在SHHS的研究结果中，相较于无OSA患者，尽管只有偏心性肥大和OSA严重程度独立相关(OR1.84[95%CI1.12–3.03])，但是与无OSA患[47]者相比，向心性和偏心性肥大在OSA患者中均有较高的发生率。[51]因为高血压人群中血压的下降与左心室质量的减小是相关的，而同时CPAP的治疗与血压的下降是相关的，所以CPAP的治疗或许可以减小左心室质量。事实上，Clowardetal的研究提示，CPAP治疗能够逆转LVH，该研究共纳入25例患者，均为[52]伴有显著夜间低氧血症的首诊重度OSA，CPAP治疗时间为六个月。然而，这些关于CPAP治疗与左心室质量下降之间联系的研究并没有在更大样本的试验中被证实。左心室舒张功能在OSA患者中，左心室舒张功能障碍也是普遍存在的。运用三维超声心动图，Oliveiraetal发现，与非OSA患者相比，OSA患者的左心房（LA）体积更大，左心[53]房功能更差，而且左心房（LA）体积与OSA的严重程度是相关的。此外，与对照组相比，OSA患者存在轻度左心室舒张功能障碍，然而在校正了相关混杂因素-BMI、[53]收缩压之后，这一现象却是不存在的。有研究对其中包括30名中度或重度OSA(AHI≥20)患者的一个亚组分析后发现，与假-CPAP组相比，CPAP治疗与左心室舒张功能及左心房功能的改善是相关的。研究并未提到对血压的影响，但是提到血压的[54]变化是否能解释左心室舒张功能的变化.此外，有研究根据二尖瓣口血流和左心房23 综述阻塞性睡眠呼吸暂停对缺血性心脏病患者左心结构的影响[55,56]的扩大证实了在OSA患者中存在左心室舒张功能的异常，即使该发现尚未得到普遍认可。事实上，一些研究认为伴随OSA产生的左心室舒张功能是由于与OSA相[46]关的并发症，而并不是OSA本身.此外，经过OSA治疗后的左心室舒张功能改善[54]究竟是得益于OSA本身的改善，还是与之伴随的高血压的改善并不清楚.[57]值得注意的是，OSA与左心房扩大和左心房功能障碍的相关性和OSA与更高[58][59]风险心房颤动发生率的相关性是一致的.除外经射频消融后的再发心房颤动.事实上，在经过射频消融治疗的OSA患者中，较未经CPAP治疗的患者，经CPAP治[60]疗的患者心房颤动再发生率更低.左心室收缩功能尽管OSA与心力衰竭的发生相关，然而研究并未证实OSA严重程度与LVEF有[47,61]任何相关关系.最近，整体纵向应变（GLS)被认为是一个评估左心室收缩功能的[62]更为的指标.而且，确实有研究发现，在射血分数正常的患者中，OSA与受损的GLS[63]是相关的.一项纳入了60名患者的研究发现，与肥胖对照组相比，OSA患者的GLS是明显受损的，比较有意思的是，经过手术治疗的OSA患者GLS的改善与AHI的[64]降低高度相关.虽然OSA与LVEF并不存在相关关系，尤其在射血分数正常（HFrEF）[65]的患者中，但是CPAP治疗仍然被认为是提高LVEF的一种干预措施.最近的一项来自十个临床研究，共计纳入259名患者的meta分析显示，CPAP治疗与LVEF的显[66]著提高是相关的，这种效果在OSA合并心力衰竭的患者中尤为突出.不过值得注意的是，这项研究纳入了样本量很小的研究（不足50例），同时在OSA组和对照组均[66]存在显著的异质性.肺动脉高压和右心室肥大[67]肺动脉高压被认为是由OSA继发低氧血症导致的.但是OSA与肺动脉相关的证据不足，而且样本量也较小。在一项纳入27名患者的小样本研究，三分之一的患[68]者存在轻度肺动脉高压，纳入人群均无心肺疾病。对肺动脉高压组与非肺动脉高压组患者进行分析后发现，在OSA严重程度（以AHI为标准）无显著差异的情况下，能够解释两组压力不同的肺功能或BMI同样没有差异，针对研究结果，作者认为继[68]发于夜间低氧的个体敏感性可能是发生肺动脉高压的原因.事实上，大部分研究认[69][70]为，肺动脉高压与AHI的关系较小，与日间低氧血症，阻塞性通气模式，肥胖[71]和继发性肺换气不足综合征关系更大.所以，基于目前的研究，很难确定OSA是否24 阻塞性睡眠呼吸暂停对缺血性心脏病患者左心结构的影响综述是导致肺动脉高压的原因或者在伴有低氧血症的患者中，OSA是否仅仅只是其中一[72]个促发因素.尽管是这样，一项纳入20名OSA伴肺动脉高压患者的研究提示，在[73]经过四个月的CPAP治疗后，肺动脉压力和肺血管阻力是显著下降的.关于OSA与右心室结构和功能的研究数据相对较少，其中由来自佛雷明翰心脏研究和SHHS两项大型研究的90名受试者参与的一项病例对照研究提示，与AHI指数较低的患者相比，严重OSA患者的右心室室壁更厚，而这一指标与右心室肥大是[74]一致的.这一发现与更高的肺动脉高压及右心室后负荷是一致的。除此之外，并无[74]其他的右心室结构和功能异常被报道.卵圆孔未闭（PFO）[75]在一般人群中，卵圆孔未闭（PFO）的发生率接近25%.然而，在OSA患者中[76][77]发生率是显著升高的，在47%-69%之间。此外，在合并OSA的PFO患者中，[78][79]右向左分流的发生率相对较高.这两项发现可能有助于解释OSA与卒中的关系，支持潜在的矛盾栓塞这一假设。但是，这些研究均为小型研究，样本量较少。因此，需要进一步的研究来证实以上发现，同时确定在这些人群中实施PFO关闭的潜在获[80]益。总结OSA是引起高血压的一个原因，并且促进难治性高血压的发展。目前可以明确的是在OSA合并高血压的患者中，CPAP治疗可以改善血压，虽然需要通过进一步的研究来确定高血压患者从CPAP治疗中的获益程度。OSA与左心室肥大、左心室舒张功能障碍、轻微的左心室收缩功能损害相关。OSA与肺动脉高压和左心室肥大同样相关。但是，值得注意的是，由于研究中存在的种种原因，目前我们对OSA在心脏结构和功能上的影响的理解是比较局限的，首先大部分研究的样本量较小，其次在定义OSA组和对照组方面，不同研究间差异性较大，以及对潜在的混杂因素考虑不充分等。消除共存的风险因子对心血管产生的混杂影响是主要的挑战。因此，为明确在排除常见共患病之后OSA对心脏结构和功能的影响，在大型、多样化的人群中进行进一步的前瞻性研究是有必要的。25 综述阻塞性睡眠呼吸暂停对缺血性心脏病患者左心结构的影响参考文献[1]Parati.Positionpaperonthemanagementofpatientswithobstructivesleepapneaandhypertension:jointrecommendationsbytheEuropeanSocietyofHypertension,bytheEuropeanRespiratorySocietyandbythemembersofEuropeanCOST(CooperationinScientificandTechnologicalResearch)ACTIONB26onobstructivesleepapnea.J.Hypertens.2012;30:633–646.[2]Iber,Anconi-Israel,Chesson,etal.TheAASMmanualforthescoringofsleepandassociatedevents:rules,terminology,andtechnicalspecifications(AmericanAcademyofSleepMedicine).Westchester,2007.[3]PeppardPE,YoungT,BarnetJH,etal.Increasedprevalenceofsleep-disorderedbreathinginadults.AmJEpidemiol.2013;177(9):1006–14.[4]LinC,DavidsonT,Ancoli-IsraelS.Genderdifferencesinobstructivesleepapneaandtreatmentimplications.SleepMedRev.2008;12:481–96.[5]Martinez-GarciaM-A,Campos-RodriguezF,Catalán-SerraP,etal.Cardiovascularmortalityinobstructivesleepapneaintheelderly.Roleoflong-termCPAPtreatment:aprospectiveobservationaltrial.AmJRespirCritCareMed.2012;186(9):909–16.[6]QuanS,GershBJ.Cardiovascularconsequencesofsleepdisorderedbreathing:past,presentandfuture.Circulation.2004;109:951–7.[7]PunjabiNM,CaffoBS,GoodwinJL,etal.Sleep-DisorderedBreathingandMortality:AProspectiveCohortStudy;BasedontheSleepHeartHealthStudy,thebiggestandmostconsistentcommunitystudywithaprospectivestudyofthemortalityriskassociatedwithOSAseverity.PLoSMed.2009;6(8):1-9.[8]SomersVK,WhiteDP,AminR,etal.Sleepapneaandcardiovasculardisease:anAmericanHeartAssociation/AmericanCollegeofCardiologyFoundationScientificStatementfromtheAmericanHeartAssociationCouncilforHighBloodPressureResearchProfessionalEducationCommittee,CouncilonClinicalCardiology,StrokeCouncil,andCouncilonCardiovascularNursingincollaborationWiththeNationalHeart,Lung,andBloodInstituteNationalCenteronSleepDisordersResearch(NationalInstitutesofHealth):AconsistentandextensivereviewbasedonthecardiovascularcomplicationsofOSA.DonebyacommitteeofexpertsfortheAHA/ACC.JACC.2008;52(8):686–717.26 阻塞性睡眠呼吸暂停对缺血性心脏病患者左心结构的影响综述[9]SjöströmC,LindbergE,ElmasryA,etal.Prevalenceofsleepapnoeaandsnoringinhypertensivemen:apopulationbasedstudy.Thorax.2002;57(7):602–7.[10]DragerLF,GentaPR,PedrosaRP,etal.Characteristicsandpredictorsofobstructivesleepapneainpatientswithsystemichypertension.AmJCardiol.2010;105(8):1135–9.[11]BrooksD,HornerRL,KozarLF,etal.Obstructivesleepapneaasacauseofsystemichypertension.Evidencefromacaninemodel.JClinInvest.1997;99(1):106–9.[12]FletcherEC.Invitedreview:physiologicalconsequencesofintermittenthypoxia:systemicbloodpressure.JAppPhysiol.2001;90(4):1600–5.[13]YoungT,PeppardP,PaltaM,etal.Population-basedstudyofsleep-disorderedbreathingasariskfactorforhypertension.ArchInternMed.1997;157(15):1746–52.[14]PeppardPE,YoungT,PaltaM,etal.Prospectivestudyoftheassociationbetweensleep-disorderedbreathingandhypertension:Aprospectivestudyin709subjectsfromtheWisconsinSleepCohortthatfoundadoseresponseassociationbetweenapneaindexandincidentalhypertensionafter4yearsoffollow-up.NEnglJMed.2000;342(19):1378–84.[15]O'ConnorGT,CaffoB,NewmanAB,etal.Prospectivestudyofsleep-disorderedbreathingandhypertension.AmJRespirCritCareMed:Aprospectivestudyof2,470subjectsfromtheSleepHeartHealthStudystudyingthepredictivevalueofAHIforhypertensionandtheimpactofobesityinthisassociation.2009;179(12):1159–64.[16]VardhanV,ShanmuganandanK.Hypertensionandcatecholaminelevelsinsleepapnoea.MedJArmedForcesIndia.2012;68(1):33–8.[17]ImadojemuVA,MawjiZ,KunselmanA,etal.Sympatheticchemoreflexresponsesinobstructivesleepapneaandeffectsofcontinuouspositiveairwaypressuretherapy.Chest.2007;131(5):1406–13.[18]OrbanM,BruceCJ,PressmanGS,etal.DynamicchangesofleftventricularperformanceandleftatrialvolumeinducedbytheMuellermaneuverinhealthyyoungadultsandimplicationsforobstructivesleepapnea,atrialfibrillation,andheartfailure.AmJCardiol.2008;102(11):1557–61.[19]BudaAJ,PinskyMR,IngelsNB,etal.Effectofintrathoracicpressureonleftventricularrperformance.NEnglJMed.1979;301(9):453–9.27 综述阻塞性睡眠呼吸暂停对缺血性心脏病患者左心结构的影响[20]SomersVK,DykenME,SkinnerJL.AutonomicandhemodynamicresponsesandinteractionsduringtheMuellermaneuverinhumans.JAutonNervSyst.1993;44(2-3):253–9.[21]ParkA-M,SuzukiYJ.Effectsofintermittenthypoxiaonoxidativestress-inducedmyocardialdamageinmice.JApplPhysiol.2007;102(5):1806–14.[22]PunjabiN,BeamerB.C-reactiveproteinisassociatedwithsleepdisorderedbreathingindependentofadiposity.Sleep.2007;30(1):29–34.[23]RidkerPM,CushmanM,StampferMJ,etal.Inflammation,aspirin,andtheriskofcardiovasculardiseaseinapparentlyhealthymen.NEnglJMed.1997;336(14):973–9.[24]CalhounDA,JonesD,TextorS,etal.Resistanthypertension:diagnosis,evaluation,andtreatment:AscientificstatementfromtheAmericanHeartAssociationProfessionalEducationCommitteeoftheCouncilforHighBloodPressureResearch.Hypertension.2008;51(6):1403–19.[25]SierraA,BanegasJR,OliverasA,etal.Clinicaldifferencesbetweenresistanthypertensivesandpatientstreatedandcontrolledwiththreeorlessdrugs.JHypertens.2012;30(6):1211–6.[26]PedrosaRP,DragerLF,GonzagaCC,etal.Obstructivesleepapnea:themostcommonsecondarycauseofhypertensionassociatedwithresistanthypertension.Hypertension.2011;58(5):811–7.[27]MuxfeldtES,MargalloVS,GuimarãesGM,etal.Prevalenceandassociatedfactorsofobstructivesleepapneainpatientswithresistanthypertension.AmJHypertens.2014;27(8):1069–78.[28]GonzagaCC,GaddamK,AhmedMI,etal.Severityofobstructivesleepapneaisrelatedtoaldosteronestatusinsubjectswithresistanthypertension.JClinSleepMed.2010;6(4):363.[29]DudenbostelT,CalhounDA.Resistanthypertension,obstructivesleepapnoeaandaldosterone.JHumHypertens.2012;26(5):281–287.[30]DobrowolskiP,KlisiewiczA,FlorczakE,etal.Independentassociationofobstructivesleepapneawithleftventriculargeometryandsystolicfunctioninresistanthypertension:theRESIST-POLstudy.SleepMed.2014;15(11):1302–8.28 阻塞性睡眠呼吸暂停对缺血性心脏病患者左心结构的影响综述[31]EpsteinLJ,KristoD,StrolloJrPJ,etal.Clinicalguidelinefortheevaluation,managementandlong-termcareofobstructivesleepapneainadults:Aguidelinedesignedtoassistinobstructivesleepapneatreatmentincludinginformationforoutcomesandlong-termfollowupforeachtreatmentoption.JClinSleepMed.2009;5(3):1–14.[32]HuX,FanJ,ChenS,etal.Theroleofcontinuouspositiveairwaypressureinbloodpressurecontrolforpatientswithobstructivesleepapneaandhypertension:ameta-analysisofrandomizedcontrolledtrials.JClinHypertens(Greenwich).2015;17(3):215–22.[33]MuxfeldtES,MargalloV,CostaLMS,etal.Effectsofcontinuouspositiveairwaypressuretreatmentonclinicandambulatorybloodpressuresinpatientswithobstructivesleepapneaandresistanthypertension:arandomizedcontrolledtrial.Hypertension.2015;65(4):736–42.[34]LozanoL,TovarJL,SampolG,etal.Continuouspositiveairwaypressuretreatmentinsleepapneapatientswithresistanthypertension:arandomized,controlledtrial.JHypertens.2010;28(10):2161–8.[35]HaentjensP,VanMeerhaegheA,MoscarielloA,etal.Theimpactofcontinuouspositiveairwaypressureonbloodpressureinpatientswithobstructivesleepapneasyndrome:evidencefromameta-analysisofplacebo-controlledrandomizedtrials.ArchInternMed.2007;167(8):757–64.[36]WeaverTE,GrunsteinRR.Adherencetocontinuouspositiveairwaypressuretherapy:thechallengetoeffectivetreatment.ProcAmThoracSoc.2008;5(2):173–8.[37]Jurado-GamezB,BardwellWA,Cordova-PachecoLJ,etal.AbasicinterventionimprovesCPAPadherenceinsleepapnoeapatients:acontrolledtrial.SleepBreath.2015;19(2):509–14.[38]GottliebDJ,PunjabiNM,MehraR,etal.CPAPversusoxygeninobstructivesleepapnea:Arandomized,controlledclinicaltrialincluding281subjectswithsignificantcardiovasculardiseasecomparingtheeffectsofovernightCPAPversusoxygentreatmentinambulatorysystolicbloodpressure.NEnglJMed.2014;370(24):2276–85.29 综述阻塞性睡眠呼吸暂停对缺血性心脏病患者左心结构的影响[39]Campos-RodriguezF,Grilo-ReinaA,Perez-RonchelJ,etal.EffectofcontinuouspositiveairwaypressureonambulatoryBPinpatientswithsleepapneaandhypertension:aplacebo-controlledtrial.Chest.2006;129(6):1459–67.[40]ChirinosJA,GurubhagavatulaI,TeffK,etal.CPAP,weightloss,orbothforobstructivesleepapnea.NEnglJMed.2014;370(24):2265–75.[41]FosterGD,BorradaileKE,SandersMH,etal.SleepAHEADResearchGroupofLookAHEADResearchGroup.Arandomizedstudyontheeffectofweightlossonobstructivesleepapneaamongobesepatientswithtype2diabetes:theSleepAHEADstudy.Anstudyin264subjectswiththetype2diabetesmellitusandobesityoftheimpactofweightlossinobstructivesleepapneaseverity.ArchInternMed.2009;169(17):1619–26.[42]AucottL,PoobalanA,SmithWCS,etal.Effectsofweightlossinoverweight/obeseindividualsandlongtermhypertensionoutcomes:asystematicreview.Hypertension2005;45(6):1035–41.[43]GottliebD,YenokyanG,NewmanA,etal.Prospectivestudyofobstructivesleepapneaandincidentcoronaryheartdiseaseandheartfailure.TheSleepHeartHealthStudy:Aprospectivestudyofthesex-specificassociationsbetweenobstructivesleepapneaandcardiovascularcomplications(heartfailureandcoronaryheartdisease)aftermore8yearsoffollow-upin4,422subjectsfromtheSleepHeartHealthStudy.Circulation.2010;122(4):352–60.[44]ShaharE,WhitneyC,RedlineS,etal.Sleep-disorderedbreathingandcardiovasculardisease.CrosssectionalresultsoftheSleepHeartHealthStudy.AmJRespirCritCareMed.2001;163(1):19.[45]AbelE,LitwinS.Cardiacremodelinginobesity.PhysiolRev.2008;88:389–419.[46]NiroumandM,KupersteinR,SassonZ,etal.Impactofobstructivesleepapneaonleftventricularmassanddiastolicfunction.AmJRespirCritCareMed.2001;163(7):1632.[47]ChamiHA,DevereuxRB,GottdienerJS,etal.Leftventricularmorphologyandsystolicfunctioninsleep-disorderedbreathing:theSleepHeartHealthStudy：Across-sectionalstudyin2,058subjectsfromtheSleepHeartHealthStudydescribingtheassociationbetweenleftventricularstructureandfunctionassessedbyechocardiographyandsleepapneaseverity.Circulation.2008;117(20):2599–607.30 阻塞性睡眠呼吸暂停对缺血性心脏病患者左心结构的影响综述[48]AslanK,DenizA,CayliM,etal.Earlyleftventricularfunctionalalterationsinpatientswithobstructivesleepapneasyndrome.CardiolJ.2013;20(5):519–25.[49]DobrowolskiP,PrejbiszA,KlisiewiczA,etal.Determinantsofconcentricleftventricularhypertrophyinpatientswithresistanthypertension:RESISTPOLstudy.HypertensRes.2015;38:545-550.[50]PrejbiszA,FlorczakE,Pręgowska-ChwałaB,etal.Relationshipbetweenobstructivesleepapneaandmarkersofcardiovascularalterationsinnever-treatedhypertensivepatients.HypertensRes.2014;37(6):573–9.[51]LarstorpACK,OkinPM,DevereuxRB,etal.RegressionofECG-LVHisassociatedwithlowerriskofnew-onsetheartfailureandmortalityinpatientswithisolatedsystolichypertension;TheLIFEstudy.AmJHypertens.2012;25(10):1101–9.[52]ClowardTV.Leftventricularhypertrophyisacommonechocardiographicabnormalityinsevereobstructivesleepapneaandreverseswithnasalcontinuouspositiveairwaypressure.Chest.2003;124(2):594–601.[53]OliveiraW,CamposO,BezerraLira-FilhoE,etal.Leftatrialvolumeandfunctioninpatientswithobstructivesleepapneaassessedbyreal-timethree-dimensionalechocardiography.JAmSocEchocardiogr.2008;21(12):1355–61.[54]OliveiraW,CamposO,CintraF,etal.Impactofcontinuouspositiveairwaypressuretreatmentonleftatrialvolumeandfunctioninpatientswithobstructivesleepapnoeaassessedbyreal-timethree-dimensionalechocardiography.Heart.2009;95(22):1872–8.[55]KepezA,NiksarliogluEYO,HazirolanT,etal.Earlymyocardialfunctionalalterationsinpatientswithobstructivesleepapneasyndrome.Echocardiography.2009;26(4):388–96.[56]UsuiY,TakataY,InoueY,etal.Severeobstructivesleepapneaimpairsleftventriculardiastolicfunctioninnon-obesemen.SleepMed.2013;14(2):1–5.[57]DimitriH,NgM,BrooksAG,etal.Atrialremodelinginobstructivesleepapnea:implicationsforatrialfibrillation.HeartRhythm.2012;9(3):321–7.[58]MehraR,BenjaminEJ,ShaharE,etal.Associationofnocturnalarrhythmiaswithsleepdisorderedbreathing.AmJRespirCritCareMed.2006;173:910–6.31 综述阻塞性睡眠呼吸暂停对缺血性心脏病患者左心结构的影响[59]NgCY,LiuT,ShehataM,etal.Metaanalysisofobstructivesleepapneaaspredictorofatrialfibrillationrecurrenceaftercatheterablation.AmJCardiol.2011;108(1):47–51.[60]FeinAS,ShvilkinA,ShahD,etal.Treatmentofobstructivesleepapneareducestheriskofatrialfibrillationrecurrenceaftercatheterablation.JAmCollCardiol.2013;62(4):300–5.[61]HanlyP.Ventricularfunctioninsnorersandpatientswithobstructivesleepapnea.Chest.1992;102(1):100.[62]ShahAM,SolomonSD.Myocardialdeformationimaging.Circulation.2012;125(2):244–8.[63]HarukiN,TakeuchiM,NakaiH,etal.Overnightsleepinginduceddailyrepetitiveleftventricularsystolicanddiastolicdysfunctioninobstructivesleepapnoea:quantitativeassessmentusingtissueDopplerimaging.EurJEchocardiogr.2009;10(6):769–75.[64]ChoKI,KwonJH,KimSM,etal.Impactofobstructivesleepapneaontheglobalmyocardialperformancebeyondobesity.Echocardiography.2012;29(9):1071–80.[65]KanekoY,FlorasJS,UsuiK,etal.Cardiovasculareffectsofcontinuouspositiveairwaypressureinpatientswithheartfailureandobstructivesleepapnea:AnstudyinpatientswithheartfailurewithreducedejectionfractionandseveresleepapneainwhomtreatmentwithCPAPfor1-monthimprovedleftventricularfunctionandsystolicbloodpressure.NEnglJMed.2003;348(13):1233–41.[66]SunH,ShiJ,LiM,etal.Impactofcontinuouspositiveairwaypressuretreatmentonleftventricularejectionfractioninpatientswithobstructivesleepapnea:ameta-analysisofrandomizedcontrolledtrials.PLoSONE.2013;8(5),e62298.[67]GalieN,HoeperMM,HumbertM,etal.Guidelinesforthediagnosisandtreatmentofpulmonaryhypertension.EurHeartJ.2011;32(4):385–92.[68]SajkovD,CowieRJ,ThorntonAT,etal.Pulmonaryhypertensionandhypoxemiainobstructivesleepapneasyndrome.AmJRespirCritCareMed.1994;149(2):416–22.[69]ApprillM,WeitzenblumE,KriegerJ,etal.Frequencyandmechanismofdaytimepulmonaryhypertensioninpatientswithobstructivesleepapnoeasyndrome.CorVasa.1991;33(1):42–9.32 阻塞性睡眠呼吸暂停对缺血性心脏病患者左心结构的影响综述[70]ChaouatA,WeitzenblumE,KriegerJ,etal.Pulmonaryhemodynamicsintheobstructivesleepapneasyndrome.Resultsin220consecutivepatients.Chest.1996;109(2):380–6.[71]BadyE,AchkarA,PascalS,Oetal.Pulmonaryarterialhypertensioninpatientswithsleepapnoeasyndrome.Thorax.2000;55(11):934–9.[72]KriegerJ,SforzaE,ApprillM,etal.Pulmonaryhypertension,hypoxemia,andhypercapniainobstructivesleepapneapatients.Chest.1989;96(4):729–37.[73]SakovD,WangT,SaundersN,etal.Continuouspositiveairwaypressuretreatmentimprovespulmonaryhemodynamicsinpatientswithobstructivesleepapnea.AmJRespirCritCareMed.2002;165(2):152.[74]GuidryUC,MendesLA,EvansJC,etal.Echocardiographicfeaturesoftherightheartinsleepdisorderedbreathing:theFraminghamHeartStudy.FromtheFraminghamStudyitincluded90subjectswithsevereOSAandcomparedwith90non-OSAsubjects.TheyfoundsignificantrightventricularhypertrophyinsevereOSAsubjects.AmJRespirCritCareMed.2001;164(6):933–8.[75]HagenPT,ScholzDG,EdwardsWD.Incidenceandsizeofpatentforamenovaleduringthefirst10decadesoflife:anautopsystudyof965normalhearts.MayoClinProc.1984;59(1):17–20.[76]LauEMT,JaijeeSK,MelehanKL,etal.Prevalenceofpatentforamenovaleanditsimpactonoxygendesaturationinobstructivesleepapnea.IntJCardiol.2013;165(1):35–40.[77]ShanoudyH,SolimanA,RaggiP,etal.Prevalenceofpatentforamenovaleanditscontributiontohypoxemiainpatientswithobstructivesleepapnea.Chest.1998;113(1):91–6.[78]BeelkeM,AngeliS,DelSetteM,etal.Obstructivesleepapneacanbeprovocativeforright-to-leftshuntingthroughapatentforamenovale.Sleep.2002;25(8):856–62.[79]RedlineS,YenokyanG,GottliebDJ,etal.Obstructivesleepapnea-hypopneaandincidentstroke:thesleephearthealthstudy.AmJRespirCritCareMed.2010;182(2):269–77.[80]ZanchettaM,PedonL,MaiolinoP.Obstructivesleepapneaandpatentforamenovale.Circulation.2004;109(7):69–76.33 中英文对照缩略词表阻塞性睡眠呼吸暂停对缺血性心脏病患者左心结构的影响中英文对照缩略词表（按照出现先后顺序）英文简写英文全称中文全称OSAobstructivesleepapnea阻塞性睡眠呼吸暂停AHIapneahypopneaindex呼吸暂停低通气指数ODIoxygendesaturationindex氧减指数AIApneaindex呼吸暂停指数HIHypopneaindex低通气指数ASaveragebloodoxygensaturation平均血氧饱和度LSaO2Lowestbloodoxygensaturation最低血氧饱和度BSbaslinebloodoxygensaturation基础血氧饱和度LADleftatrialdimension左心房内径IVsdinterventricularseptaldiameter室间隔厚度LVWPdleftventricularposteriorwalldiameter左心室后壁厚度ODIoxygendesaturationindex氧减指数BMIbodymassindex体重指数LVEFleftventricularejectionfraction左心室射血分数LVEDdleftventricularend-diastolicdiameter左心室舒张末期内径LVEDsleftventricularend-systolicdiameter左心室舒张末期内径PAPpulmonaryarterypressure肺动脉压力AoDiamaorticrootdiameter主动脉窦部直径HTNhypertension高血压LVHleftventricularhypertrophy左心室肥大PFOpatentforamenovale卵圆孔未闭34 阻塞性睡眠呼吸暂停对缺血性心脏病患者左心结构的影响致谢致谢时光如白驹过隙，三年研究生生活转眼便接近尾声，我即将走上新的工作岗位。在这三年的工作、学习和生活中，各位老师、同学、朋友及家人给了我无私的帮助，在这里请接受我诚挚的谢意!首先，由衷地感谢我的导师陈锐教授。陈老师渊博的专业知识、严谨的治学态度、高尚的医德医风深刻影响着我的工作和学习，使我终身难忘，是我一生受之不尽的宝贵财富。同时，在跟随导师学习和工作的过程中，建立了正确严谨的科研方法，让我在医学知识的海洋中可以尽情地遨游。在此，谨向导师表示崇高的敬意和衷心的感谢!其次，衷心感谢呼吸科这个团结和睦的大家庭，感谢施敏骅教授的教导和关心，感谢余勇、朱晓良、徐跃华、连一新、钱斌、徐迅、陈婷、杜紫燕、周童、钱亚娟、嵇成红、张增利、俞金国、沈久成、邢玉斐、王婧、潘雪、钟安媛、孙俪、明红、何燕玉、琚静美、李婷婷、李琪、李宁真等各位老师和同学的鼓励与帮助，感谢你们在我的科研学习、临床工作及生活中给予的巨大支持和鼓励。感谢杨文红护士长及沈月娟、钱兰红、徐玉芳等护理部各位老师的理解与帮助。在此表示深深的谢意！同样感谢睡眠中心黄隽英、李洁等老师及韩菲、王巧军两位技师在工作及学习中对我的无私帮助。最后深深感谢我的家人，感谢他们对我长期离家求学的理解和支持!感谢三年来与我同甘共苦并给予无私帮助的同学，你们的友情给了我克服困难的勇气，你们的支持和鼓励将让我沿着这条路更坚定地走下去。最后，向参加论文评审和学位授予的各位专家、教授表示衷心的感谢，感谢您们审视我的学习成果。衷心感谢！孙彦秋35 苏州大学硕士学位论文１＼业鑫学－彳—立．）（专■１ＪＴＶＬｍｆＩ＾＊＊１？■＊％＊＊＊．＊．＊＇＊＇＊￣＊＊＾＊＊＊＿＊＊？？ｉｆａ＞ａＷｆ；，，＇，＇ａ－Ｔ，ｗ，．？－＇＇？＇ｒ＾－ｖ一．＾＇－：！／ｒ．．ｋ：ＴＷｍｆ，‘．一￣■？？＊參＃＾臀？．￣＂…？＇＂ｅ＂，＊＊ｗ：二二＊：－？？二？，—？＇＂‘＇Ｗ？？－’＇，＊＊；？Ｔ二：，．，二．，：：■■■：：＇：ＬＬ羅二ｒ、，ｌＨ４＊＊ｗ＊＊＾５：苏州大学研究生院统一印制｜｜Ｊ