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《疾病认知对雄激素性脱发和斑秃患者生活质量及精神心理的影响分析》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。
分类号Ｒ７５密级公开＃学号２００２０１３４６３学校代码９００３１洋之辛皆火？聲硕壬学佐备文疾病认知对雄激素性脱发和斑秀患者生活质量及精神心理＊的影响分析余南風指导教师杨希川教授、主任医リ币导师组成员郝飞教授，宋志强教授，倪兵教授培养单位第王军度大学第一附属医院皮肤科￣￣临床医学申请学位类别硕去专业学位专业名称皮肤病与性病学论文提交日期２０１６年５月论文答辩日期２０１６年５月答辨委员会主席何黎评阔人陈爱军宋志强？二〇—六年五月’（８７７１）。本课题受巧家自然科学基金１２７１项日资助 、４第立军医大学研究生学位论文独创性声明秉承学校严谨的校风和科研作风，本人申明所呈交的论文是我本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得我校或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料，与我同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。一切相关责任申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担。论文作者签名：和曰期；叫＾６中第Ｈ军医大学研究生学位论文版权使用授权书生本人完全了解第立军医大学有关保护知识产权的规定，即：研究证在攻读学位期间论文工作的知识产权单位属第兰军医大学。本人保毕业离校后，发表论文或使用论文工作成果时署名单位为第Ｈ军医大学。学校有权保留并向国家有关部口或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。学校可臥公布学位论文的全部或部分内容（保密内容除外），可采用影印、缩论印文或其他手段保存论文。作者签名；指导教师签名；爲么叫日期：＇中却 目录缩略语表..............................................................................................................................1英文摘要..............................................................................................................................2中文摘要..............................................................................................................................4论文正文疾病认知对雄激素性脱发和斑秃患者生活质量及精神心理的影响分析....6第一章前言.......................................................................................................6第二章雄激素性脱发和斑秃患者的疾病认知调查分析........................................82.1对象与方法....................................................................................................82.2结果.......................................................................................................92.3讨论......................................................................................................14第三章雄激素性脱发和斑秃患者生活质量、精神心理状况的评估.................173.1对象与方法...................................................................................................173.2结果......................................................................................................183.3讨论......................................................................................................19第四章雄激素性脱发和斑秃患者疾病认知与其生活质量、精神心理因素关系的探讨..............................................................................................................214.1对象与方法...................................................................................................214.2结果......................................................................................................214.3讨论......................................................................................................24全文总结.....................................................................................................................27参考文献.....................................................................................................................28文献综述5α还原酶抑制剂在雄激素性脱发临床治疗中的研究进展.........................31参考文献.....................................................................................................................36硕士期间发表的文章.........................................................................................................45致谢.............................................................................................................................46 第三军医大学硕士学位论文缩略语表英文缩写英文全称中文全称AGAAndrogeneticalopecia雄激素性脱发AAAlopeciaareata斑秃BIPQThebriefillnessperceptionquestionnaire疾病认知问卷DLQIDermatologylifequestionnaireindex皮肤病生活指数问卷SASSelf-ratinganxietyscale焦虑自评量表SDSSelf-ratingdepressionscale抑郁自评量表1 第三军医大学硕士学位论文TheeffectsofillnessperceptiononthequalityoflifeandpsychologicaldistressofpatientswithandrogeneticalopeciaandalopeciaareatainChinaAbstractBackgroundsandObjectivesHairlosshasbeenwelldocumentedtohaveanegativeimpactonqualityoflife(QoL),self-confidence,andself-esteem,andpsychiatricdisordersarecommoninindividualswithalopecia.Androgeneticalopecia(AGA)andalopeciaareata(AA)arethetwomostcommonhairlossdisordersencounteredbydermatologists.Althoughthesedisordersarehighlyprevalent,theiretiologiesarestilllargelyunknown.Inadditionthecurrenttreatmentshavelimitedefficacyandseveraladverseeffects.Accordingtotheself-regulatorytheory,theoverallpatientexperienceofadiseasehasadirectimpactonbehavior,treatmentadherence,anddiseaseoutcome.Researchhasprovidedampleevidenceforthisassertioninavarietyofdiseases.Therefore,assessmentofillnessperceptioniswarrantedinthecurrentroutineclinicalpractice.TheaimofthepresentstudywastoprovidemoreinformationontheroleofillnessperceptioninAGAandAApatientsinChina,andtofurtherinvestigatetherelationshipofillnessperceptionwithpsychologicaldisordersanddermatologicalQoL.Methodsandresults1.Questionnairesweredonein212casesofandrogeneticalopeciaand130casesofalopeciaareatawithBIPQ,thetotalBIPQscoresandthescoresfortimeline,personalcontrol,treatmentcontrol,andidentitywerehigherintheAGAgroupthanintheAAgroup.2.ThemeanDLQIscoreswere8.30±5.04and7.21±5.65intheAGAandAAgroups.QoLwassignificantlylowintheAGAgroupcomparedtotheAAgroup,andthereweredifferencesinsymptomsandfeelings,dailyactivities,andleisurescoresbetweenbothgroups.ThepsychologicalstatuswasevaluatedwiththeSASandSDS,theprevalenceofclinicaldepressionandanxietywerehighercomparedtotheAApatients.3.UsingPearson’scorrelationcoefficients,thetotalBIPQscore,andtheemotionalrepresentation,concern,consequences,andidentityscoreswerefoundtobepositively2 第三军医大学硕士学位论文correlated,whereasthepersonalcontrolandillnesscoherencescoreswerenegativelycorrelatedwiththeDLQIscoresinbothgroups.Moreover,theemotionalrepresentationandidentityscoreswereassociatedwiththeSDSandSASscoresinbothgroups.IntheAGAgroup,stepwiselogisticregressionanalysisoftheDLQIscoresrevealedthatgender,theillnessperceptionconsequenceandemotionalrepresentationscoreswereindependentpredictorsofthefinalmodel,whiletheillnessperceptionconsequence,identity,andemotionalrepresentationscoreswereindependentpredictorsofthefinalmodeloftheAAgroup.Conclusion1.AGApatientstendtohaveahighpotentialofhavingnegativeimplicationsofthedisordercomparedtotheAAgroup.2.AGAandAAhaveamoderateimpactonQoL.QoLwereworseandtheprevalenceofclinicaldepressionandanxietywerehigherinAGApatientsthaninAApatients.3.TheAGAandAApatients’excessiveperceptionsoftheirdisorderhavesignificantimplicationsontheirself-adjustment,maketheirlifequalitylower,formheavierpsychologicaldistressandconstructfurtherimpactagainsttheirrecovery.Keywords:Androgeneticalopecia;Alopeciaareata;Illnessperception;Qualityoflife;Psychologicaldistress3 第三军医大学硕士学位论文疾病认知对雄激素性脱发和斑秃患者生活质量及精神心*理的影响分析摘要一、研究背景和目的已有报道脱发可降低患者的生活质量，并引起多种心理精神问题，包括自卑、焦虑、抑郁、过度自我关注、对自我形象不满等等。雄激素性脱发（Androgeneticalopecia,AGA）和斑秃（alopeciaareata,AA）是临床上最常见的脱发疾病，自然成为各项毛发研究的重点。两者的发病机制目前尚不完全清楚，疗效有限，同时也存在一些药物相关的副作用。根据自我调节理论，当个体的自身健康处在疾病威胁的情况下，其主观认知评价，决定着不同的心理行为反应、应对措施以及情绪表述，进而影响疾病康复。目前，越来越多的调查研究证实，患者对自身疾病的认知状况不仅对其身心管理、疾病适应性及转归产生重大影响，对患者的生活质量、精神心理也起着关键的作用。因而，评估患者的疾病认知越来越成为一项必要的临床实践工作。本研究通过评定AGA和AA患者疾病认知指数，探询两者疾病认知状况差异，以及AGA和AA对患者生活质量和精神心理的影响，进一步研究AGA和AA患者的疾病认知与其生活质量、精神心理之间的关系，为发展利用患者的自身调节，来促进疾病的转归、改善其生活质量和精神心理障碍提供更多的信息和依据。二、实验方法和结果1、采用BIPQ量表分别调查了212例AGA患者和130例AA患者的疾病认知情况。AGA组的BIPQ总分和疾病持续性、个人控制性、治疗控制性、疾病同一性的分值均高于AA组。2、AGA组和AA组的平均DLQI评分分别为8.30±5.04和7.21±5.65，AGA组DLQI总分及其因子症状感受、日常活动、休闲娱乐评分均高于AA组；采用SDS和SAS量表分别调查了212例AGA患者和130例AA患者的心理健康状况，AGA组临床抑郁和焦虑症的患病率高于AA组。3、通过Pearson相关分析我们发现AGA和AA组中，BIPQ总分、情绪反馈、疾*本课题受国家自然科学基金（81271771）项目资助。4 第三军医大学硕士学位论文病关切度、疾病严重后果、疾病同一性评分与DLQI总分呈正相关，个人控制性及疾病获知度得分与DLQI得分呈负相关。两组中，情绪反馈和疾病同一性得分与SDS、SAS得分相关。AGA组中，患者年龄与DLQI得分呈显著负相关。通过多元线性回归分析（逐步回归），AGA组中，对生活质量有独立预测因素的有性别、疾病严重后果和情绪反馈；AA组中，对生活质量有独立预测因素的有疾病严重后果、疾病同一性和情绪反馈三、结论1、与AA组相比，AGA组患者负性疾病认知水平更高。2、AGA和AA对患者的生活质量有着中等程度的影响。与AA相比，AGA对患者的生活质量影响更大，抑郁和焦虑发生率也更高。3、AGA和AA患者的负性疾病认知，影响患者的自身调节和心理状态，使其生活质量低下，对疾病的康复构成冲击。关键词：雄激素性脱发；斑秃；疾病认知；生活质量；精神心理障碍5 第三军医大学硕士学位论文疾病认知对雄激素性脱发和斑秃患者生活质量及精神心理的影响分析*第一章前言作为人外观形象的重要组成部分，浓密乌黑的头发象征着年轻、健康和力量，头发也成为个性体现与社会交流的重要途径。大量研究已证实脱发对患者的情绪、精神、心理以及生活质量有着严重的影响[1-5]。临床上，雄激素性脱发（Androgeneticalopecia,AGA）和斑秃（alopeciaareata，AA）作为最常见的两种慢性脱发性疾病自然成为研究重点[6,7]，AGA又称男性型脱发、脂溢性脱发，主要表现是毛囊的生长期缩短，终端头发毛囊微型化，头发进行性纤细稀疏。40岁以上白人男性AGA发病率约为50%，20岁以上白人女性AGA发病率约32.2%[8]。AA主要表现为限局性非炎症性非瘢痕性的脱发斑，AA在全世界范围的发病率约0.1%-0.2%，约有1.7%的人在一生之中会发生AA[9]，AA在中国的发病率约0.27%[10]。众多学者通过大量研究及循证医学资料认为，脱发是一种典型的心身疾病，心理精神因素可使患者的病情加重或者反复，且脱发患者比正常人更易患上各种身心障碍性疾病如焦虑症和抑郁症[4,5]。虽然国内外学者越来越关注脱发患者的心理精神问题，但目前大量的调查研究、诊疗模式以及临床治疗主要着重于疾病本身，而非从脱发患者心理精神出发，临床上也缺乏对患者心理的分析探讨与诊疗体系。大量调查报道及荟萃分析提示，探询不同患者对其疾病的认知评价、情绪表述以及应对，同时进行必要的心理干预，建立科学的疾病认知和心理行为反应，利用其自身调节来促进患者适应性和疾病转归，比治疗疾病本身具有更重大的意义[11,12]。自身调节理论由Leventhal等于1984年提出，指患者对自身疾病的认知评价，决定其心理行为反应、情绪反馈和应对方式，进而影响疾病康复[13]。疾病认知问卷（thebriefillnessperceptionquestionnaire，BIPQ）是2006年由Broadbent等在疾病认知问卷修订版（theIllnessPerceptionQuestionnaire-Revised，IPQ-R）的基础上编制形成的自测简化量表，被广泛应用于各种慢性疾病的临床研究中，比以往半结构式访谈评估、医师自行设计认知问卷及疾病认知问卷修订版（IPQ-R），其使用更方便简单、高效省时[14]。通过研究，不仅揭示不同患者疾病认知和信念的差异，同时也探寻在面对疾病过程中，患者的心理反应与*本课题受国家自然科学基金（81271771）项目资助。6 第三军医大学硕士学位论文应对，更为利用患者自身调节的方式来促进疾病转归提供更多信息和依据。因此，评估患者的疾病认知越来越成为一项必要的临床实践工作[15,16]。大量研究证实，患者的疾病认知不仅直接决定其心理行为反应、治疗依从性，同时也影响着患者的生活质量（qualityoflife,QoL）和精神心理状况（psychologicaldistress）[12,17,18]。BobShapell等采用BIPQ量表对303例接触性皮炎患者的调查研究发现，接触性皮炎患者的疾病认知与其生活质量有相关关系[12]。T.Cartwright等通过214例脱发患者的调查分析提示，脱发患者的疾病认知及信念对其生活质量有着重要的影响[16]。Y.Z.Chiang等对105例原发性瘢痕性脱发的调查研究表明，患者的疾病认知与其生活质量、焦虑抑郁密切相关[18]。目前，临床上有多种用于评估脱发患者生活质量的工具，如皮肤病生活指数问卷(Dermatologylifequestionnaireindex,DLQI)、Hairdex、VQ-Dermato、SF-36健康调查问卷等，其中以DLQI最为常用，中文版的DLQI通过大量调查研究已证实其良好的信度和效度[19]，此外，焦虑自评量表(self-ratinganxietyscale，SAS)和抑郁自评量表(self-ratingdepressionscale，SDS)是目前临床上极为常用的心理卫生自评量表，SA`S和SDS也有中文版，信效度也得到了证实[20,21]。目前，国内外对于脱发患者的疾病认知、生活质量及心理精神因素的相关性研究少见。综上，本研究主要内容及目的：1）评定AGA和AA患者疾病认知指数，探询两者疾病认知状况的差异；2）探讨AGA和AA对患者生活质量和精神心理的影响；3）研究AGA和AA患者的疾病认知与其生活质量、精神心理之间的关系，为发展AGA和AA患者的自身调节来促进疾病转归及改善其生活质量和精神心理提供更多的信息和依据。7 第三军医大学硕士学位论文第二章雄激素性脱发和斑秃患者的疾病认知调查分析AGA和AA是临床上最常见的两种慢性脱发疾病，发病机制尚不明确，临床疗效也存在局限性[7]。疾病认知问卷（Thebriefillnessperceptionquestionnaire，BIPQ）是目前常用且具有良好信效度的疾病认知测量工具。通过评估患者对自身疾病的认知状况，针对性地进行心理干预，利用自身调节，促进疾病康复[12]。目前国内外脱发患者中的BIPQ调查研究少见。本研究采用BIPQ量表对212例AGA患者和130例AA患者疾病认知指数评定，并探讨AGA和AA患者疾病认知状况的差异,为进一步发展如何利用自身调节来促进疾病的康复提供理论依据。2.1对象与方法2.1.1对象收集时间为2013年10月2014年12月，AGA组、AA组的患者来源于西南医院皮肤科脱发专病门诊。入选标准：1）年龄≥18岁，且具有阅读理解能力者；2）AGA和AA的临床标准参照《杨国亮皮肤病学》；3）首次被确诊为AGA或AA的患者。排除标准：1）同患其它毛发疾病的患者（如休止期脱发、生理性脱发、产后脱发等）；2）明确患有神经精神疾病或其他严重的系统性疾病。2.1.2问卷问卷由两部分组成。第一部分包括患者的姓名、性别、年龄、婚姻、文化程度、发病年龄、病程、家族史和个人史等一般情况。第二部分为BIPQ（附录1），由9个有效问题组成，用于评估患者对其自身疾病的认知程度，其中五项条目用于评估患者认知的疾病陈述：疾病严重后果（BIPQ1）、疾病持续性（BIPQ2）、个人控制性（BIPQ3）、治疗控制性（BIPQ4）和疾病同一性（BIPQ5）。两项用于评价情感陈述：疾病关切度（BIPQ6）和情绪反馈（BIPQ7）。一项用于测查患者对疾病了解程度：疾病获知度（BIPQ8）。问题1-8均采用0-10分的利克特量表评分方法，为0-10分的连续测评分值，2分以下是轻度，2-4为轻中度，4-6为中度，6-8为中重度，8分以上是重度。项目3、4、7为反向条目，即反向计分，每项分值表示相应认知因子的负性认知水平。总分表示个体总的认知水平，总分越高，表示个体的负性疾病认知水平越高。项目9为开放性问题，通过了解患者对其患病原因的看法，探讨斑秃患者的发病与其个性特征、心理、社会因素的关系。8 第三军医大学硕士学位论文2.1.3方法皮肤科医师向患者自我介绍并解释本研究目的，患者同意后，根据脱发的类型，给予相应的调查问卷，并让患者按照问卷中统一指导语，独立完成问卷中的问题，文化水平低或不能理解问题的受试者，由医师询问每题，并同时评分。为保证调查的可靠性，需注意以下事项：1）明确要求受试者按自己的真实情况填写；2）采用面对面现场调研的形式，当面发放和填写问卷，并当场回收；3）问卷填写时向受试者强调，所有问题的选项无对错之分，仅代表个人的看法。2.1.4统计学方法将患者问卷输入EPIDATA3.0数据库，应用SPSS13.0统计学软件进行数据分析。患者的人口统计学和临床变量采用描述性分析；计量资料采用均数±标准差表示，计数资料则用频数或百分比表示；采用t-检验或方差分析（ANOVA）进行计量资料的差异性检验，采用卡方检验或菲舍尔精确检验对计数资料进行统计；检验水平为a=0.05，即P＜0.05为差异有统计学意义。2.2结果2.2.1一般情况本研究共调查342例脱发患者（212例AGA患者，130例AA患者）。患者的一般情况见表1。通过询问患者自患病后出现的临床症状得出，AGA组中，最常见的症状是头皮油腻（80.7%）、头皮瘙痒（36.3%）、睡眠困难（34.4%）和头皮疼痛（10.4%），分别76.2%、32.9%、30.5%和9.0%的患者认为上述症状与AGA相关；AA组，最常见的症状是睡眠困难（40%）、头皮瘙痒（22.3%）、头皮油腻（20.8%）和头皮疼痛（10.8%），分别36.2%、20.4%、18.6%和9.7%的患者认为上述症状与AA相关。9 第三军医大学硕士学位论文表1雄激素性脱发和斑秃患者的一般情况AGA(n1=212)AA(n2=130)P性别男133(62.7)54(41.5)0.000**女79(37.3)76(58..5)婚姻状况单身109(51.4)49(37.7)0.013*非单身103(48.6)81(62.3)工作性质体力劳动41(19.3)59(45.4)0.000**脑力劳动171(80.7)71(54.6)文化程度大专以下65(30.7)69(53.1)0.000**大专及以上147(69.3)61(46.9)平均年龄(岁,xs)30.43±7.8031.78±10.340.205发病年龄(岁)-2040(18.9)21(16.2)0.000**20-30130(61.3)55(42.3)30-82(38.7)54(41.5)平均发病年龄25.38±7.3429.95±10.940.000**(岁,xs)平均病程53.55±46.6811.46±19.240.000**(月,xs)家族史阴性100(47.2)111(85.4)0.000**阳性112(52.8)19(14.6)*P<0.05,**P<0.012.2.2AGA患者疾病认知状况2.2.2.1AGA组中，分值较高的项为疾病关切度（7.96±2.26），疾病持续性10 第三军医大学硕士学位论文（6.16±2.68）和情绪反馈（5.75±2.83）；分值较低的项为治疗控制性（4.11±2.02）和疾病同一性（4.14±2.33）。表2雄激素性脱发患者BIPQ各因子评分情况（n=212）评分项目分值(xs)负性认知水平疾病严重后果5.65±2.69轻中度~重度疾病持续性6.16±2.68轻中度~重度个人控制性5.18±2.34轻中度~中重度治疗控制性4.11±2.02轻中度~中重度疾病同一性4.14±2.33轻度~中重度疾病关切度7.96±2.26中度~重度疾病获知度4.82±2.58轻中度~中重度情绪反馈5.75±2.83轻中度~重度2.2.2.2AGA患者BIPQ评分的分布情况212例雄激素性脱发患者BIPQ量表各项目评分的分布情况见图1。图1雄激素性脱发患者BIPQ各项目分布图（横坐标单位均为分）11 第三军医大学硕士学位论文2.2.3AA患者疾病认知状况2.2.3.1AA组中，分值较高的项为疾病关切度（8.42±2.20），疾病严重后果（5.72±2.88）和情绪反馈（5.68±2.85）；分值较低的项为疾病同一性（3.09±2.36）和治疗控制性（3.35±2.63）。表3斑秃患者BIPQ各因子评分情况（n=130）评分项目分值(xs)负性认知水平疾病严重后果5.72±2.88轻中度~重度疾病持续性4.05±2.35轻度~中重度个人控制性4.44±2.72轻度~中重度治疗控制性3.35±2.63中度~中度疾病同一性8.42±2.20中度疾病关切度8.42±2.20中重度~重度疾病获知度5.39±2.76轻中度~重度情绪反馈5.68±2.85轻中度~重度2.2.3.2AA患者BIPQ评分的分布情况130例斑秃患者BIPQ量表各项目评分的分布情况见图2。图2斑秃患者BIPQ各项目分布图（横坐标单位均为分）12 第三军医大学硕士学位论文2.2.4AGA和AA患者BIPQ及其各因子分值比较AGA组的疾病持续性、个人控制性、治疗控制性、疾病同一性以及BIPQ总分均高于AA组，两者之间有统计学差异。表4雄激素性脱发和斑秃患者BIPQ及其各因子评分(xs)比较AGA(n1=212)AA(n2=130)P(xs)(xs)BIPQBIPQ总分43.76±8.8640.15±9.120.000**疾病严重后果5.65±2.695.72±2.880.803疾病持续性6.16±2.684.05±2.350.000**个人控制性5.18±2.344.44±2.720.010*治疗控制性4.11±2.023.35±2.630.006**疾病同一性4.14±2.333.09±2.360.000**疾病关切度7.96±2.268.42±2.200.065疾病获知度4.82±2.585.39±2.760.052情绪反馈5.75±2.835.68±2.850.836*P<0.05,**P<0.012.2.5AGA和AA患者病因认知调查见图1AGA组中，患者多认为压力（74%）、遗传因素（43%）和情绪状态（30%）等为AGA的发病原因（图1）。AA组中，患者多认为压力（73%）、免疫功能变化（47%）和操劳过度（32%）等是AA的发病病因（图3）。13 第三军医大学硕士学位论文图3雄激素性脱发和斑秃患者的病因认知调查2.3讨论不同的患者对待自身疾病有着不同的认识及信念，这些差异可通过疾病认知因子分值高低得到相应的体现[21]。比起斑秃患者，雄激素性脱发患者的疾病认知因子在疾病持续性、个人控制性、治疗控制性以及疾病同一性上的分值偏高,表示雄激素性脱发患者比斑秃患者有更强的负性疾病认知，表现为对疾病漫长的患病过程有着更高的心理压力，患者对自身疾病的症状和疾病“标签效应”[23]的觉察和认识更为突出明显，患者对自身疾病的相关因素缺乏明确理解，对外界医疗资源也缺乏信心，无法正确应对，易形成不良的心理应激，进而影响疾病的康复。本研究中，AGA患者的疾病持续性因子偏高。从两种脱发疾病患者的一般情况中我们看到，AGA组患者的平均病程和发病率均比AA组高，因此比起AA患者，AGA患者到脱发门诊做全面评估与治疗前，其脱发症状持续了更长的时间。众所周知，脱发可直接影响患者美观，容易产生心理障碍，形成较强的负性疾病认知，因而比起AA患者，AGA患者对漫长的患病过程，疾病的症状有着更高的心理压力。AGA患者的个人控制性、治疗控制性因子偏高，表示对其自身调节、可用的社会资源以及治疗效果易缺乏信心[4,24]。临床上用于治疗AGA的药物主要为非那雄胺和米诺地尔[25]，14 第三军医大学硕士学位论文非那雄胺的主要副作用为性功能障碍、情绪障碍，并可导致乳腺癌、高分级的前列腺癌等发病风险增加，并且该药尚不能应用于妊娠女性患者或具有乳腺癌或卵巢癌家族病史的女性患者[26]。米诺地尔可引发局部应用部位刺激或过敏，通常需要每日应用两次，并需长期应用[27]。虽然目前口服非那雄胺和外用米诺地尔搽剂联合治疗在临床中取得了一定的疗效，但停药之后的继续脱发和系统性不良反应，限制了其广泛应用，大多数治疗AGA的药物仍处于研发阶段，患者对疾病恢复易产生无能感，缺乏与疾病做斗争的信心[26]。比起AGA的治疗方式，AA的疗法更多样化，临床常用的治疗方法包括局部治疗（皮损内注射糖皮质激素、外用糖皮质激素、米诺地尔、蒽林等）、系统性治疗（口服糖皮质激素、复方甘草酸苷）、物理治疗（308激光、窄谱中波紫外线照射、光动力疗法、液氮冷冻）及其它疗法（免疫抑制剂、中药及皮肤外科等），根据病情和部位，可选择不同的治疗方法[28]。虽然这些治疗方法也存在或多或少的不良反应，也不能控制患者远期病程的发展，但在临床上有许多可供选择的治疗方法，诱导毛发生长的疗效也得到了很大的肯定，而且并非所有的斑秃患者均需接受治疗，约50%的局限性斑秃患者在一年内可自行缓解或自愈[29]，因此AA组患者，对其可用社会资源及治疗效果相关认知要比AGA组正面积极。另外，AGA患者的疾病认知中同一性因子偏高，通过询问患者患病后的症状及其与脱发的相关性，AGA组患者认为脱发后出现头皮油腻和头皮瘙痒的发生率分别为80.7%和36.3%，其中76.2%和32.9%的患者认为上述症状与自身的脱发疾病相关，明显高于AA组患者（分别为20.8%和22.3%，其中18.6%和20.4%的患者认为头皮油腻和头皮瘙痒与斑秃相关），这提示由于雄激素性脱发本身的疾病特点决定，患者除脱发外有更多的自觉症状，并对疾病认知造成了不利影响。因此，皮肤科医师在今后的临床工作中，除了重视各种药物及其他治疗帮助头发再生外，应同时关注患者的头皮症状，这可能与其负性疾病认知密切相关。雄激素性脱发患者的疾病关切度、疾病严重后果、情绪反馈分值分别为7.96±2.26、5.65±2.69、5.75±2.83，斑秃患者分别为8.42±2.20、5.72±2.88、5.68±2.85，分别高于以往报道的原发性胆汁性硬化患者7.5±2.8、4.6±2.7、5.5±3.1，痛风患者6.9±3.1、4.7±3.4、4.8±3.6等。图1中表明，67%的雄激素脱发患者、77%的斑秃患者对自身疾病重度关切，48%的雄激素脱发患者、41%的斑秃患者认为自身脱发疾病对其生活和健康产生中重度~重度的影响和冲击，56%的雄激素脱发患者、52%的斑秃患者情绪受到中重度~重度影响。这不仅反映了大多数脱发患者对自身脱发疾病的高度重视，也表示对疾病本身及相关因素缺乏明确的认识，欠缺正确的心理应对方式，易形成不良15 第三军医大学硕士学位论文认知和负性情绪。这与以往报道结论相似，精神创伤常常诱发脱发，而脱发患者在病程中又易长期存在忧虑、悲伤、焦虑、情绪不安和精神紧张等，患者处在负性情绪的恶性循环中，从而引起一系列生理变化，进一步加重自身病情[4]。本研究中AGA组和AA组患者的疾病认知结果BIPQ总分值，明显高于之前DragicaPesut等对变应性鼻炎患者35.25±12.42和PesutDP等对肺结核患者36.25±11.054调查研究的BIPQ总分值，分析原因可能由于AGA和AA主要累及头面等部位，直接影响了患者的美观，也与访谈形式的差异、受试者基线资料不一等有关，导致AGA和AA患者表现过度的负性疾病认知。通过对212例雄激素性脱发患者和130例斑秃患者病因认知调查表明，AGA组中患者多认为压力，遗传因素和情绪状态等为雄激素性脱发的发病原因，AA组中大多数患者认为斑秃由压力、免疫力下降、操劳过度等引发，这提示伴随着生物生理社会医学模式的提出，媒体网络等的广泛普及，人们认知到雄激素性脱发的遗传背景，也逐渐接受脱发属于心身疾病这一概念，各种社会心理因素均与这两种脱发类型形成有关，但又未能完全理解脱发复杂的发病机制，如多数斑秃患者理解为免疫力下降为发病原因。16 第三军医大学硕士学位论文第三章雄激素性脱发和斑秃患者生活质量、精神心理状况的评估脱发伴随的各种心理精神问题以及对患者生活质量的影响，越来越受到国内外学者的认识和重视。研究表明，脱发可显著降低患者的生活质量，且比健康人更易产生焦虑、抑郁等心理精神问题。皮肤病生活指数问卷（Dermatologylifequestionnaireindex,DLQI）是一种目前最常用的皮肤病患者生活质量的自评量表[19]，焦虑自评量表(self-ratinganxietyscale，SAS)和抑郁自评量表(self-ratingdepressionscale，SDS)是临床上广泛应用的心理卫生自评量表[15,20],三种量表均具有良好的信度和效度。本研究旨在探讨雄激素性脱发和斑秃对患者生活质量方面以及精神心理的影响，为后续的研究奠定基础。3.1对象与方法3.1.1对象同第二章。3.1.2问卷3.1.2.1一般情况：了解研究对象的性别、年龄、婚姻、学历、职业等基本信息。3.1.2.2皮肤病生活指数问卷（dermatologylifequestionnaireindex,DLQI）包括10个有效问题，评估过去一周AGA或AA对患者生活质量影响，涉及日常活动、症状感受、休闲娱乐、人际关系、治疗及工作学习六方面内容。应用4级评分法，最低0分，最高30分。评分越高，表示其生活质量越差。见附录2。3.1.2.3焦虑自评量表(self-ratinganxietyscale，SAS)：包括20道陈诉句，每一题与一个抑郁症症状相关，1-4级评分。20道题中设有反向计分的条目，避免受试者随意勾选。累及总分，最低20分，最高80分，总分为粗分，查表可得出标准分，评分越高表示焦虑状况越严重。SAS标准分大于50为焦虑。见附录3。3.1.2.4抑郁自评量表(self-ratingdepressionscale，SDS)：与SAS类似的自评量表。也包括20道陈诉句，1-4级评分，累及总分，最低20分，最高80分，总分为粗分，查表可得标准分，评分越高表示抑郁状况越严重。SDS标准分大于53为抑郁。见附录4。17 第三军医大学硕士学位论文3.1.3方法同第二章。3.1.4统计学方法同第二章。3.2结果3.2.1.患者的一般情况表5雄激素性脱发与斑秃组年龄和病程情况AGA组AA组P例数2121300.000*平均年龄(岁,xs)30.43±7.8031.78±10.340.205平均病程(月,xs)53.55±46.6811.46±19.240.000***P<0.05,**P<0.013.2.2AGA组与AA组患者生活质量评分的比较AGA组的生活质量总分值显著高于斑秃组（P＜0.05），患者症状感受、日常活动、休闲娱乐这三方面的分值显著高于AA组（P＜0.05），AA组在治疗方面分值高于AGA组，差异有统计学意义（P＜0.05）。表6雄激素性脱发与斑秃组DLQI评分(xs)比较AGA组(xs)AA组(xs)P总分8.30±5.047.21±5.650.000**症状感受2.26±1.481.85±1.190.005**日常活动1.95±1.741.45±1.510.008**休闲娱乐1.07±1.560.67±1.850.032*工作学习1.84±0.831.85±1.000.948人际关系0.61±0.980.64±1.030.822治疗0.57±0.570.75±0.790.031**P<0.05,**P<0.0118 第三军医大学硕士学位论文3.2.3AGA与AA对患者精神心理的影响AGA组和AA组的焦虑指数分别为40.44±9.21，40.69±8.19，两者均高于全国常模，差异均有统计学意义（P＜0.05），但两者之间无统计学差异（P=0.795）；AGA组和AA组的抑郁指数分别为44.43±9.28，43.77±9.23，两者均高于全国常模，差异均有统计学意义（P＜0.05），但两者之间无统计学差异（P=0.520）。表7雄激素性脱发与斑秃组SAS、SDS评分(xs)比较AGA(xs)AA(xs)常模SAS44.43±9.2843.77±9.2341.88±10.57SDS40.44±9.2140.69±8.1937.23±12.593.2.4AGA组与AA组焦虑、抑郁发病率的比较AGA组中，18.9%的患者表现有焦虑情绪，17.0%表现抑郁情绪，12.3%的患者同时存在焦虑和抑郁情绪。AA组中，有13.8%的患者表现焦虑情绪，14.6%表现抑郁情绪，6.9%的患者同时存在焦虑和抑郁情绪。AGA组的焦虑和抑郁发病率均高于AA组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。表8雄激素性脱发与斑秃组焦虑、抑郁发病率比较AGA组n(%)AA组n(%)PSAS>5040(18.9)18(13.8)0.023*SDS>5336(17.0)19(14.6)0.036*SDS&SAS26(12.3)9(6.9)0.114*P<0.05,**P<0.013.3讨论AGA组和AA组的生活质量评分分别为8.30±5.04、7.21±5.65，表明AGA和AA对患者的生活质量有中度程度影响。这与WilliamsonD[15,20]与谭欢[30]等的报道基本上一致。远低于特应性湿疹（12.5）、皮肤瘙痒（10.5）、寻常型天疱疮（10.0）、大疱性表皮松解症（12.1），以及烧伤（17.7）[31-34]患者的DLQI评分，原因可能是19 第三军医大学硕士学位论文这些疾病有更多更重的自觉症状及临床表现，患者长时间受疾病折磨，失去了一定的社会功能，给家庭也造成更大的经济负担，在这种情况下，患者是生活质量也就更差。AGA组和AA组相比，可发现雄激素性脱发患者的生活质量评分显著高于斑秃患者，这与Cartwright等的研究报道一致[35]。特别在症状感受、日常活动和休闲娱乐方面上，说明雄激素性脱发对患者的生活质量影响更大，这提示AGA对患者的感受及影响更大，患者易产生自卑、尴尬等不良情绪，从而影响其生活质量。这可能与AGA组患者负性疾病认知程度、焦虑抑郁的发病率比AA组患者高，平均病程也比AA组更长有关，谭欢[30]等报道表明，病程越长的脱发患者更易影响患者的生活质量，可能有与病程越长，往往提示着患者的治疗和预后不好，患者对治疗容易失去信心，并产生病耻感，更怕与人交际，担心被他人议论，进而影响了患者的生活质量。此外，AGA组发病年龄比AA组低，研究发现20岁之前发病的患者，更易出现人际关系的敏感和恐怖等方面的心理问题，可能与该类患者正处于青春心理发育期，患病后使其更加关注自身形象，对人际关系变得更敏感，对其生活质量影响更甚。脱发虽然不是致残致命性疾病，但对患者的情绪、心理状态造成的影响却不容忽视。国内外学者通过大量调查研究认为，AGA和AA是典型的身心疾病，心理精神因素可使病情加重或者反复[36]。本研究结果表明，与全国常模比较，雄激素性脱发和斑秃患者确实存在不同程度的焦虑和抑郁表现。AGA患者的焦虑和抑郁情绪的发病率均显著高于AA组，但焦虑和抑郁程度并无显著差异。楼玮等[37]报道，雄激素性脱发和斑秃存在焦虑，但无抑郁表现，两者焦虑状况无显著差异。而Gulec等[38]对52例脱发患者行病例对照研究，未发现脱发对焦虑、抑郁及生活质量有显著影响。这些差异可能与不同的受试者来源于不同的地区环境、文化氛围有关，本研究对象大多来自于重庆四川等西南地区，可能对待脱发及外在形象更为重视，更易产生焦虑和抑郁等心理精神问题。本研究中AGA组焦虑和抑郁发生率分别为18.9%、17.0%，AA组焦虑抑郁发发生率分别为13.8%、14.6%，明显低于Colon等[39]报道对脱发者调查研究，焦虑抑郁发生率均高达39%，分析原因有可能与研究对象的基线资料（如病情的严重程度）不一致，引起的选择性偏倚有关。这提示了AGA患者和AA患者存在不同程度的心理精神障碍，可能由于疾病主要累及头面等暴露部位，直接影响病人的美观，且疾病难以治愈，需要频繁就医，使得患者对治疗前景及疾病的转归感到失望，产生焦虑或抑郁心态，而AGA患者对疾病有更强的负性认知，生活质量更差，这与其焦虑和抑郁情绪发病率高于AA患者相一致。这提示医师在治疗脱发是要关注患者的心理精神问题，及时对患者进行心理干预。20 第三军医大学硕士学位论文第四章雄激素性脱发和斑秃患者疾病认知与其生活质量、精神心理因素关系的探讨研究发现，患者对其疾病的认知状况不仅影响其心理行为反应、治疗依从性及疾病转归，同时也影响着患者的生活质量和精神心理状况[18,35]。随着医疗模式的逐渐转变，生活质量已成为评价疾病治疗效果的新指标[40]。因此，通过对患者疾病认知的有效调节和科学重建，从而改善不良心理状态，提高其生活质量，越来越得到学者们的肯定和重视[18]。本文旨在探讨AGA和AA患者的疾病认知与其生活质量、精神心理之间的关系，为发展利用患者自身调节，提高患者生活质量及改善精神心理问题提供更多信息和有效依据。4.1对象与方法4.1.1对象同第二章。4.1.2方法同第二章。4.1.3统计学方法将患者问卷录入EPIDATA3.0数据库，采用SPSS20（IBM，Armonk，NY）统计软件进行数据分析，对疾病认知、生活质量、焦虑抑郁以及其他连续变量进行Pearson相关分析；以每个疾病认知评分与基线人口统计学因素均作为自变量，DLQI评分为因变量，进行多元线性回归分析（逐步回归）；检验水平为a=0.05，即P＜0.05为差异有统计学意义。4.2结果4.2.1雄激素性脱发患者疾病认知与生活质量、焦虑抑郁之间的关系AGA组中，疾病严重后果、疾病同一性、疾病关切度、情绪反馈、BIPQ总分与DLQI总分呈正相关，个人控制性、疾病获知度与DLQI得分呈负相关。情绪反馈、疾病同一性、BIPQ总分与SDS、SAS总分呈正相关。人口统计学疾病变量中，仅有年龄与DLQI总分呈正相关，而脱发严重度、发病年龄和病程与DLQI不相关。21 第三军医大学硕士学位论文表9雄激素性脱发患者疾病认知与DLQI、SDS、SAS总分、年龄、病程的相关分析(r值)2345678910111213141.Age0.499**-0.551*-0.101-0.441*-0.392**0.0220.0400.094-0.111-0.385**0.096-0.444*-0.5142.Duration-0.045-0.075-0.1280.0130.195**-0.0120.075-0.143*-0.06.-0.042-0.040-0.0013.DLQI0.545**0.665*0.632**0.057-0.0580.0150.385**0.507**-0.366*0.712**0.579**4.SDS0.762**0.241*0.1300.0920.301**0.1230.378-0.267*0.412**0.326**5.SAS-0.297**-0.0130.0640.1570.305**0.128-0.1130.552**0.375**6.Conseque0.0910.108-0.0370.191**0.514**-0.170*0.501**0.644**nces7.Timeline0.180**0.072-0.0490.0160.019-0.0060.389**8.Personal0.186**-0.0780.0840.206**0.0920.484**control9.Treatment-0.005-0.0430.1180.0490.325**control10.Identity0.160*-0.1200.278**0.380**11.concern-0.318**0.464**0.527**12.coherence-0.186**-0.153*13.Emotionalr0.643**epresentation14.B-IPQ注：*P<0.05,**P<0.01r≥0.7呈强相关；0.3＜r＜0.7呈中度相关；r≤0.3呈弱相关22 第三军医大学硕士学位论文4.2.2斑秃患者疾病认知与生活质量、焦虑抑郁之间的关系AA组中，疾病严重后果、疾病持续性、疾病同一性、疾病关切度、情绪反馈、BIPQ总分与DLQI总分呈正相关。疾病同一性、BIPQ总分与SDS、SAS总分呈正相关。人口统计学疾病变量中，年龄、脱发严重度、发病年龄、病程均与DLQI无相关关系。表10斑秃患者疾病认知与DLQI、SDS、SAS总分、年龄、病程的相关分析(r值)2345678910111213141.Age0.090-0.053-0.053-0.062-0.0420.0290.0150.026-0.058-0.100-0.006-0.001-0.0350.236*0.256-0.238*2.Duration0.1270.1390.1180.1060.097-0.036-0.013-0.011-0.139****0.734*0.3410.4110.565*3.DLQI0.266*0.394*0.325*-0.0310.151-0.1110.673********0.662*0.4704.SDS0.0830.1220.1010.101-0.224-0.1650.1370.276*****0.4050.300*5.SAS0.0890.105-0.0190.0330.072-0.0880.291*****6.Consequence-0.2430.393-0.1050.550*-0.0150.0650.1270.661**s******0.1840.265*7.Timeline0.0200.1430.118-0.0740.517****8.Personal0.239-0.1830.245-0.213-0.0720.312**control*******9.Treatment-0.167-0.1200.062-0.0070.448**control10.Identity0.073-0.1280.0690.356**0.411*11.concern-0.1310.431***-0.18012.coherence-0.221**13.Emotionalre0.552**presentation14.B-IPQ注：*P<0.05,**P<0.01r≥0.7呈强相关；0.3＜r＜0.7呈中度相关；r≤0.3呈弱相关4.2.3AGA患者生活质量影响因素的逐步回归分析以疾病认知各维度评分与基线人口统计学因素为自变量，DLQI总分为因变量进行多元线性回归分析（逐步回归），对生活质量有独立预测因素的有性别、疾病严重后果(BIPQ1)和情绪反馈(BIPQ8)。23 第三军医大学硕士学位论文表11雄激素性脱发患者DLQI总分影响因素的逐步回归分析AGA组BSE·Bβpgender-1.5550.566-0.1490.007**Consequences(BIPQ1)0.4250.1150.2270.000**Emotional(BIPQ8)0.5520.1160.3100.000***P<0.05,**P<0.014.2.4AA患者生活质量影响因素的逐步回归分析以疾病认知各维度评分与基线人口统计学因素为自变量，DLQI总分为因变量进行多元线性回归分析（逐步回归），对AA患者生活质量有独立预测因素的有疾病严重后果(BIPQ1)、疾病同一性(BIPQ5)和情绪反馈(BIPQ8)。表12斑秃患者DLQI影响因素的逐步回归分析AA组BSE·BβpConsequences(BIPQ1)0.8690.1490.4430.000**Identity(BIPQ5)0.3920.1530.1630.012*Emotional(BIPQ8)0.6140.1500.3100.000***P<0.05,**P<0.014.3讨论本研究结果显示，AGA组和AA组患者中，疾病认知总分（BIPQ总分）和部分认知因子，与其生活质量、焦虑抑郁呈正相关关系。疾病严重后果、疾病同一性、疾病关切度、情绪反馈、BIPQ总分与DLQI总分呈正相关。而一些认知因子如疾病同一性、情绪反馈以及BIPQ总分，与SDS、SAS总分呈正相关关系。这表明，两种脱发类型的患者疾病认知与其生活质量、焦虑抑郁密切相关。负性认知程度越高，越容易导致不良的应激，病人的生活质量降低，产生心理精神障碍。其中，疾病严重后果与情绪反馈这两个认知因子，与患者的生活质量和心理精神状况表现强相关关系，这反映脱发患者对待自身疾病的发病机制、疾病发展以及相关因素高度关注，但缺乏明确科学的认识，突出表现为对疾病后果的过度忧虑担心、焦急紧张和情绪不安，认为脱24 第三军医大学硕士学位论文发会严重影响自身的健康发展，因而形成不良的认知和心理应激，相应自身的情绪反馈也更为负性消极。AGA组中，年龄与DLQI评分显著相关，这表明AGA患者的年龄与脱发患者（特别是年轻脱发患者）生活质量的影响密切相关，这与第三章讨论中关于脱发更影响年轻患者的论述不谋而合，大量研究也表明年轻的脱发患者容易出现精神心理问题，其生活质量也更易受到影响[28]。脱发直接影响患者的美观，年轻的患者更在意外观形象，因此年轻的患者更易将脱发视为一种威胁性疾病，影响自身调节，对康复构成冲击。总之，患者的疾病认知是其心理反应和行为决策的“中介”，通过影响其疾病态度、情绪表述和行为反应等途径，影响人的生活质量和心理精神状况。因而，科学的疾病认知观念是患者行为改变和决策的重要因素，也是影响脱发患者生活质量、精神心理的显著因素[18]。此外，AGA组中，生活质量有独立预测因素的有性别、疾病严重后果和情绪反馈。AA组中，对生活质量有独立预测因素的有疾病同一性、疾病严重后果和情绪反馈。患者对AGA和AA疾病的严重后果的认知及情绪反馈，直接影响了患者的生活质量，原因与上段的相关阐释类似，并将几者的关系从相关关系进一步升华到依存或者预测关系。性别是AGA患者生活质量的重要预测因素，也与既往研究结果类似，女性AGA患者因其特殊社会心理特征以及思维模式，及更在意外观等因素，比男性更易出现心理精神问题，其生活质量也更容易受到影响[35,41]。AA患者的疾病“标签效应”与临床症状直接影响其生活质量，这可能与斑秃的突发性、反复发作性、影响美观等疾病特征有关。因此，我们确定了直接影响患者生活质量的相关疾病认知因子及其他因素，在此基础上进一步确定AGA和AA患者生活无能感和异常情绪之间的相关精确特征，以及有鉴别性的影响因素，进而发展与之适应的循证心理学及干预治疗。因此，我们在进行脱发治疗时应转变模式：患者初次就诊时，医生应详细了解患者对自身疾病的认识状况和治疗期望值，同时对相关的疾病认知、生活质量和心理状况等进行调查与评估，形成治疗前的基础数据。通过如认知行为疗法，针对性地对患者负性认知、不切实际的期望予以纠正，减轻情绪压力，提高对疾病科学客观认知及信念(如让患者了解脱发并不会直接危害身体健康，消除其紧张恐惧等情绪)。复诊时，对患者相关情况再评估，查看心理治疗的效果，及时调整诊治方案。在我们的研究中，临床医生通过面对面采访的形式完成了所有客观评估。我们的研究结果强调提高患者疾病认识的重要性，将“疾病认知”作为一个起点，施行进一步科学的干预措施，提高患者自我疾病管理能力，提高其生活质量，改善心理状态，优化治疗结果，促进疾病康复。25 第三军医大学硕士学位论文本研究存在一定局限性。本研究均以问卷的形式进行，所得资料均为患者自我评估结果，因此可能存在回忆偏差。此外，本研究着重于临床上最常见的两种脱发类型，结论不能代表所有的脱发类型。病例总样本容量有限，数据集于中国的西南地区，可能存在地方性偏差，患者部分资料偏移。未来需要大样本量及各类型脱发患者的多中心研究，进一步验证本研究的结果。总之，与AA组患者相比，AGA组患者有更强的疾病负性认知，生活质量更低，临床抑郁和焦虑发病率也较高。AGA和AA患者的疾病认知与其生活质量、心理精神障碍密切相关。此外，一些疾病认知因子是患者生活质量的显著预测因素，医师应重视脱发患者的相关自觉症状，积极处理脱发引发的异常情绪，及患者对待脱发后果的担忧和恐惧，这些我们常忽视的问题，但也许是患者负性疾病认知中的关键因素。积极帮助患者建立正确的疾病观念，及科学的心理应对机制，树立和疾病斗争信心，提高患者生活质量。26 第三军医大学硕士学位论文全文总结本研究以问卷调查的形式，探究AGA和AA患者的疾病认知，以及AGA和AA对患者生活质量和精神心理的影响。得出以下结论：1、AGA和AA患者有较强的负性认知，AGA患者比AA患者的负性认知程度更强。2、AGA和AA对患者生活质量有中等程度的影响，AGA患者生活质量比AA患更差，抑郁和焦虑的发病率也较高。3、疾病认知对AGA和AA患者具有重要作用，与患者生活质量和精神心理密切相关。此外，一些疾病认知因子是患者生活质量显著的影响因素。本课题的研究结果，着重强调患者疾病认知的重要性，将疾病认知作为一个“起点”，以施行相应的临床干预措施，旨在提高患者的自我管理能力，提高其生活质量，改善心理状态，优化治疗结果。27 第三军医大学硕士学位论文参考文献[1].Williamson,D.,M.GonzalezandA.Y.Finlay,Theeffectofhairlossonqualityoflife.JEurAcadDermatolVenereol,2001.15(2):p.137-9.[2].VanDerDonk,J.,etal.,Qualityoflifeandmaladjustmentassociatedwithhairlossinwomenwithalopeciaandrogenetica.SocSciMed,1994.38(1):p.159-63.[3].Fabbrocini,G.,etal.,Qualityoflifeinalopeciaareata:adisease-specificquestionnaire.JEurAcadDermatolVenereol,2013.27(3):p.e276-81.[4].Alfani,S.,etal.,Psychologicalstatusofpatientswithalopeciaareata.ActaDermVenereol,2012.92(3):p.304-6.[5].Hunt,N.andS.McHale,Thepsychologicalimpactofalopecia.BMJ,2005.331(7522):p.951-3.[6].Delamere,F.M.,etal.,Interventionsforalopeciaareata.CochraneDatabaseSystRev,2008(2):p.CD004413.[7].Meidan,V.M.andE.Touitou,Treatmentsforandrogeneticalopeciaandalopeciaareata:currentoptionsandfutureprospects.Drugs,2001.61(1):p.53-69.[8].Blume-Peytavi,U.,etal.,S1guidelinefordiagnosticevaluationinandrogeneticalopeciainmen,womenandadolescents.BrJDermatol,2011.164(1):p.5-15.[9].Gilhar,A.,A.EtzioniandR.Paus,Alopeciaareata.NEnglJMed,2012.366(16):p.1515-25.[10].Tan,H.,etal.,ReliabilityandvalidityassessmentoftherevisedSymptomChecklist90foralopeciaareatapatientsinChina.JDermatol,2015.42(10):p.975-80.[11].曹召伦,汪凯与叶珺,慢性HBV感染患者的疾病认知.中国临床心理学杂志,2007(01):第71-73页.[12].Benyamini,Y.,D.Goner-ShiloandA.Lazarov,Illnessperceptionandqualityoflifeinpatientswithcontactdermatitis.ContactDermatitis,2012.67(4):p.193-199.[13].LeventhalH,N.D.S.D.,Illnessrepresentationsandcopingwithhealththreats.Handbookofpsychologyandhealth,1984(4:219-252).[14].BroadbentE,P.K.M.J.,TheBriefIllnessPerceptionQuestionnaire(BIPQ).JPsychosomRes.,2006(60:631–7.).[15].ScharlooM,B.D.J.R.,Qualityoflifeandillnessperceptionsinpatientswithrecently28 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第三军医大学硕士学位论文文献综述5α还原酶抑制剂在雄激素性脱发临床治疗中的研究进展引言雄激素性脱发（AGA）是临床上最常见的脱发类型，又称男性型脱发、脂溢性脱发，秃顶，男女均可发生，青壮年男性尤为多见，发病的初期表现在患者前额两侧的头发稀疏、纤细，并逐渐向头顶方向延伸，发际向后退缩，前额发际升高呈M形。随着脱发状况的加重，前额部和头顶部脱发区域可互相融合，严重时仅留下颞部和枕部的头发。女性患者的脱发状况相对较轻，头顶部头发表现为弥漫性的纤细稀疏，极少数的女性患者出现顶部全秃的表现[1]。同时，毛囊的生长期减短，终端头发毛囊逐渐微型化。虽然雄激素性脱发患者的自觉症状一般较轻，且病情进展缓慢，但由于脱发累及头面等暴露部位，可严重影响患者的外观形象，且全世界范围内发病率较高，据调查统计，在白人中的发病率最高，40岁以上白人男性雄激素性脱发患者发病率约为50%，20岁以上白人女性雄激素性脱发患者发病率约32.2%，可累及80%左右的70岁以上白人男性。在我国，约有25%的男性患有雄激素性脱发[1-2]。因此，雄激素性脱发的临床诊治及治疗效果，日益受到广泛的众多脱发患者及皮肤科医生关注和重视。随着近年来分子生物学的快速发展，雄激素性脱发的发病机制,特别是与雄性激素之间的关系更趋明了[3]。雄性激素包括睾酮、雄酮、脱氢表雄酮、雄烯二酮等，在雄激素性脱发的发病过程中，雄激素与雄激素受体结合之后，导致患者终末毛囊逐渐微型变，毛发生长期缩短,从而导致毛发脱落。在5α还原酶的作用下，睾酮转变成活性更高的二氢睾酮（DHT），后者与雄激素受体的亲和力更大[4]。相关实验发现，雄激素性脱发患者头皮和血清中双氢睾酮水平，以及头皮中5α还原酶的数量和活性均高于正常人群[5]。5α还原酶有三种亚型，1型主要分布于皮肤脂肪和汗腺中，2型主要存在于头皮毛囊，胡须，前列腺中[5]。3型主要在表皮和真皮中，其在真皮中的浓度比1型和2型高[6]。以上的发病机理，是目前研发和治疗雄激素性脱发药物的重要理论根据。2型5α还原酶抑制剂——非那雄胺和度他雄胺，是现今临床上治疗雄激素性脱发最常用的药物。目前度他雄胺除在韩国批准上市可治疗AGA的药物外，其他国家只许可其治疗良性前列腺增生（Benignprostatichyperplasia，BPH）。本文就5α还原酶抑制剂在31 第三军医大学硕士学位论文雄激素性脱发临床应用中的相关研究进展作一综述。1.非那雄胺非那雄胺：是一种甾体化合物，半衰期为6-8h，对2型和3型5a还原酶的抑制作用较强，对1型5a还原酶的抑制作用较弱[5,7]，非那雄胺不可逆地结合5a还原酶，从而抑制血清中的睾酮转化为二氢睾酮。实验证实，摄入非那雄胺后可使患者头皮和血液中DHT含量明显降低，血清中睾酮水平升高[8]。FrankelS.等证实5mg非那雄胺和1mg非那雄胺对血清里的二氢睾酮，及头皮中的二氢睾酮与睾酮及的影响程度相似。KaufmanKD.等通过随机双盲对照试验对1553例雄激素性脱发患者，采用口服非那雄胺或者安慰剂，1mg/d,疗程为1年,试验结果表明，与安慰剂组比，1mg非那雄胺能明显促进头发生长[9]。药物的疗效通过患者治疗前后头发的计数、患者与研究者的双向评价、比较前后照片等做出的综合评价，非那雄胺的疗效一般在3个月后就能表现出来，但至少应用非那雄胺2年后方可该药做出临床疗效评价[3,10]。PriceVH等采用口服非那雄胺或安慰剂，实验组组患者的头发重量可持续增重4年，对照组头发重量继续减轻[11]。YamazakiM等通过试验证实，通过口服非那雄胺提高了患者的生活质量[12]。非那雄胺对头顶部毛发具有最显著的促进作用，前额区次之。研究已证实，非那雄胺1mg/d能增加18-60岁的男性雄激素性脱发患者头发的生长，但比起年龄偏大的患者，非那雄胺更能帮助到年轻一些的患者控制各个头皮区头发的脱落[13,14]。非那雄胺对体毛密度高的患者，以及用药后第一年病情有明显改善的患者疗效更佳[15]。RossiA等通过10年的随访研究，证实采用口服非那雄胺第一年后病情未得到改善或者加重的患者中，仅有32%的患者会在10年后有所改善[16]。这提示用药一年后，疗效欠佳的患者，在以后用药过程中也难以改善。非那雄胺在治疗女性型脱发（FPHL）尚存在争议，PriceVH等通过随机对照试验（RCT）报道，绝经后妇女采用口服非那雄胺或安慰剂，1mg/d，结果并未显示两者疗效有统计学差异。但作者分析这个剂量可能对女性是不足的[17]。YeonJH等对87例雄激素水平正常的女性型脱发患者，采用口服非那雄胺或安慰剂,5mg/d,疗程1年,实验组患者头发的密度和厚度有显著改善，但其具体的作用机制尚不完全清楚[18]。32 第三军医大学硕士学位论文2.局部外用非那雄胺Sitticharoenchai通过临床研究发现，局部外用0.5%非那雄胺洗剂治疗50位男性男性，疗程6月，通过头发计数及治疗前后照片对比证实获得较好的疗效[18]。HajheydariZ等通过双盲随机对照试验，局部外用1%非那雄胺凝胶和口服非那雄胺1mg/d,疗程6月，两者在提高头发总体数量的疗效相同[18]。而且非那雄胺外用剂型应用于雄激素性脱发患者，避免了系统使用的相关不良反应，如性功能障碍、射精量减少、男性乳房异常发育等。3.非那雄胺和米诺地尔米诺地尔搽剂是FDA唯一批准可用于治疗脱发的非处方药物。实验证明，1mg非那雄胺的疗效比2%米诺地尔好，但并不优于5%的米诺地尔[18-20]。2%~5%的米诺地尔均可控制雄激素性脱发患者脱发，且能促进头发再生,其中5%米诺地尔的疗效最好。早期毛囊的体外培养试验表明，米诺地尔通过直接刺激毛囊，促进了毛囊上皮细胞的生长，进而促进毛发的生长。近年来的试验研究发现，米诺地尔可通多上调毛乳头中的血管内皮生长因子，从而促进毛发生长[2]。长期外用米诺地尔安全性较高，不会产生严重的不良反应。不过非那雄胺和米诺地尔联合治疗比任何单一治疗更有效[21,22]，TostiA等研究表明，停用米诺地尔后，非那雄胺并不能阻止休止期雄激素性脱发患者脱发状况的继续发展，这可能由两种药物不同的作用机理决定。4.度他雄胺度他雄胺的化学结构与非那雄胺类似，其17位的异丁基被二苯基所替代，使度他雄胺的化学分子显示电负性，从而增加与5α还原酶亲和力，半衰期是4-5周，在抑制2型5a还原酶和1型5a还原酶上，分别是非那雄胺的3倍和100倍[23,24]。实验证实，口服度他雄胺24小时后，可抑制血清DHT90%以上。每日服用0.5mg/d度他雄胺，在促进男性雄激素性脱发患者毛发生长方面有可能比非那雄胺1mg/d更有效，性功能障碍少见，但其他相关的不良反应尚在进行临床试验。EunHC等通过随机双盲试验，对153例男性雄激素性脱发患者采用度他雄胺0.5mg/d、安慰剂的对比研究，疗程6个月，结果表明度他雄胺在治疗男性雄激素性脱发患者的疗效上较好，且两组出现的副作用的差异无显著统计学意义[24]。GuptaAK等报道分别采用口服度他雄胺0.5mg/d，lmg/d和非那雄胺5mg/d，证实以上三种治疗的疗效相似，但度他雄胺2.5mg比非那雄胺5mg在治疗雄激素性脱发上具有更好的疗效，分别降低血清中DHT达92%和73%。2.5mg/d度他雄胺、0.5mg/d33 第三军医大学硕士学位论文度他雄胺和5mg/d非那雄胺可分别降低头皮DHT79%、51%和41%[25]。GubelinHarchaW等报道，对917例男性雄激素性脱发患者，口服0.02mg/d、0.1mg/d、0.5mg/d度他雄胺和1mg/d非那雄胺，疗程24周，度他雄胺0.5mg/d在头发数量和厚度改善，促进头发生长上都明显高于非那雄胺和安慰剂组[24]。目前尚无研究度他雄胺和米诺地尔联合治疗的相关报道。5.局部外用度他雄胺局部外用度他雄胺的临床研究鲜有报道。RafiAW等采用含有度他雄胺、非那雄胺和米诺地尔的复方制剂（浓度不明），患者可自行选择添加5%米诺地尔洗剂，2%酮康唑洗发剂和（或）非那雄胺1mg/d，实验结果显示所有患者的头发都有显著生长，但所有患者都使用了四种药物成分，且试验样本小，制剂配方不明，以及其他治疗选择的加入使得这个结果难以信服[26]。最近，度他雄胺被用于中胚层疗法的中间介质被广泛应用于多种美容治疗中，包括脱发治疗中。中胚层疗法是一种对治疗区域微注射药物和（或）维生素，以期达到更好的临床疗效[27]。ElShafeeA等对90例雄激素性脱发患者进行对照实验，随机分为单独0.005%度他雄胺溶液组，度他雄胺混合溶液（0.005%度他雄胺、维生素原B5、生物素和维生素B6）组，以及0.9%生理盐水对照组，结果表明度他雄胺混合溶液组可使生长期毛发，生长期/静止期毛发和头发平均轴径明显提高，这个差异可能是溶液中不同药物成分对头发增长的作用导致的。MoftahN等对126名女性型脱发患者采用中胚层疗法，分为度他雄胺溶液（0.005%度他雄胺维生素原B5，生物素和维生素B6）组和0.9%生理盐水作为对照，结果表明，18周后度他雄胺溶液组中62.8%患者头发显著改善，对照组为17.5%，实验组副作用轻微且与对照组无统计学差异[28]。总结各种调查研究表明，目前5α还原酶抑制剂在治疗雄激素性脱发中耐受性和治疗效果较好。在治疗和管理脱发患者过程中，早期干预是首要重视的，因为现目前的各种药物及其它治疗，控制脱发比促进头发生长疗效更好。同时，基线照片很重要的，应每六个月重复拍摄一次[29]。在用药前应详细告知治疗的利弊，以及可能出现的药物相关不良反应，为患者建立科学的疾病观念，消除负性认知，建立科学的心理行应对机制，为疾病的康复奠定坚实基础[30]。近年来，国内外对于治疗雄激素性脱发的各类药物调查研究很多，虽然口服非那雄胺和外用米诺地尔搽剂联合治疗，在临床应用中取得了一定的疗效，但非那雄胺引34 第三军医大学硕士学位论文起的系统性副作用如性功能障碍、乳腺癌、男性乳腺增生、前列腺癌、致畸性等，并且停用药物后继续脱发，限制了非那雄胺更广泛地应用。较理想的药物目前仍然处在研发阶段（如各种生物制剂的发展，细胞因子的局部疗法及毛囊基因治疗等）。在以后的研究中，如何开发疗效确切、副作用更小的药物，以及更优的给药方式以降低药物产生的各种系统性不良反应（如目前正在研发中的羟丙基壳聚糖、脂质体及纳米颗粒系统），仍是国内外广大学者面临的难题。35 第三军医大学硕士学位论文参考文献[1].Blume-Peytavi,U.,etal.,S1guidelinefordiagnosticevaluationinandrogeneticalopeciainmen,womenandadolescents.BrJDermatol,2011.164(1):p.5-15.[2].Blume-Peytavi,U.,etal.,S1guidelinefordiagnosticevaluationinandrogeneticalopeciainmen,womenandadolescents.BrJDermatol,2011.164(1):p.5-15.[3].付国强,治疗雄激素性脱发药物的研究进展[J].国外医学皮,2000(26(2):68-72.).[4].Banka,N.,M.J.BunaganandJ.Shapiro,Patternhairlossinmen:diagnosisandmedicaltreatment.DermatolClin,2013.31(1):p.129-40.[5].Azzouni,F.,etal.,The5alpha-reductaseisozymefamily:areviewofbasicbiologyandtheirroleinhumandiseases.AdvUrol,2012.2012:p.530121.[6].Godoy,A.,etal.,5alpha-reductasetype3expressioninhumanbenignandmalignanttissues:acomparativeanalysisduringprostatecancerprogression.Prostate,2011.71(10):p.1033-46.[7].Sudduth,S.L.andM.J.Koronkowski,Finasteride:thefirst5alpha-reductaseinhibitor.Pharmacotherapy,1993.13(4):p.309-25;discussion325-9.[8].Kaufman,K.D.,etal.,Finasterideinthetreatmentofmenwithandrogeneticalopecia.FinasterideMalePatternHairLossStudyGroup.JAmAcadDermatol,1998.39(4Pt1):p.578-89.[9].Mella,J.M.,etal.,Efficacyandsafetyoffinasteridetherapyforandrogeneticalopecia:asystematicreview.ArchDermatol,2010.146(10):p.1141-50.[10].Stanczyk,F.Z.,C.G.AzenandM.C.Pike,Effectoffinasterideonserumlevelsofandrostenedione,testosteroneandtheir5alpha-reducedmetabolitesinmenatriskforprostatecancer.JSteroidBiochemMolBiol,2013.138:p.10-6.[11].Price,V.H.,etal.,Changesinhairweightinmenwithandrogeneticalopeciaaftertreatmentwithfinasteride(1mgdaily):three-and4-yearresults.JAmAcadDermatol,2006.55(1):p.71-4.[12].Yamazaki,M.,etal.,Oralfinasterideimprovedthequalityoflifeofandrogeneticalopeciapatients.JDermatol,2011.38(8):p.773-7.[13].Olsen,E.A.,etal.,Globalphotographicassessmentofmenaged18to60yearswith36 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第三军医大学硕士学位论文39 第三军医大学硕士学位论文40 第三军医大学硕士学位论文41 第三军医大学硕士学位论文42 第三军医大学硕士学位论文43 第三军医大学硕士学位论文44 第三军医大学硕士学位论文硕士期间发表的文章1.Nan-LanYu,HuanTan,Zhi-QiangSong,Xi-ChuanYang.IllnessPerceptioninPatientswithAndrogeneticAlopeciaandAlopeciaAreatainChina.JPsychosomRes(accepted).2.余南岚,谭欢,杨希川,.斑秃患者疾病认知状况的初步研究[J].实用皮肤病学杂志,2015,(4).3.余南岚,游弋,冯林,杨希川,.成人带状分布脂囊瘤一例[J].实用皮肤病学杂志,2014,(4).4.Nan-LanYu,YaXiong,Zhi-QiangSong,Xi-ChuanYang.InteractionofMAD2BandTCF4anditseffectsonthefunctionofdermalpapillacells(underpreparationforissue).5.Nan-LanYu,Xi-ChuanYang.Trichofolliculomawithlineardistributionontheface:Acasereport(underpreparationforissue).6.谭欢,兰雪梅,周村建,余南岚,杨希川,.斑秃患者生活质量评估及皮肤病生活质量指数的信度分析及因子分析[J].临床皮肤科杂志,2015,(6).7.HuanTan,Xue-meiLan,Nan-lanYu,Xi-chuanYang.ReliabilityandValidityAssessmentofSCL-90-RforAlopeciaAreataPatientsinChina[J].JDermatol(accepted).45 第三军医大学硕士学位论文致谢时光荏苒，三年硕士研究生的学习时光就要结束了，踏入第三军医大学校门那一刻仿佛还是昨日的记忆，而今天就要向尊敬的老师和可爱的同学们告别了。回忆这叫人难忘的三年学习时光里，我很有幸得到导师杨希川教授的淳淳教诲和悉心指导。导师谦逊的处事态度、严谨的学术作风、渊博的理论知识都给我留下了极为深刻的印象，是我终身前进的动力，学习的榜样。同时在学习、工作和生活上我也受到了导师无私的帮助和关怀，让我在皮肤科这个大家庭中感受到了莫大的温暖。值此毕业答辩之际，谨向栽培我的导师杨希川教授致以我最深的谢意！非常感谢西南医院皮肤科郝飞教授三年以来对我学习工作上的指导与帮助。郝飞教授务实的工作态度，不辞辛劳的治学精神、博大的胸襟和高深的学术造诣都让我们终身受益匪浅。整个课题工作中得到了翟志芳老师、王月硕士、钟白玉老师、周小芳老师、徐艳老师等对我实验的支持和帮助。感谢在临床工作中，郝飞教授、沈柱副教授、宋志强教授、尹锐副教授、钟华副教授、程良金副教授、周村建副教授、王莉副教授、王欢主治医师、蒋安主治医师、黄慧主治医师、葛兰主治医师、余佳主治医师、张冬梅主治医师、王娟住院医师、王春又住院医师、施宗平护士长耐心的指导和无私的帮助，还有全科的医护人员给予我工作中的各种帮助，在此表达我诚挚的感谢和敬意。还要感谢我在皮肤科的兄弟姐妹们，三年学习时光是我永远珍藏的珍贵回忆。感谢牛军博士、王欢博士、李敏博士、范宇焜博士、张名望博士、陈奇权博士、王月硕士对我的大力支持与帮助。最后我要感谢我的亲人，他们无私的爱与支持，使我能够全身心投入到学习和工作中，并顺利完成硕士学业课题，真心感激你们！46
