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1、肌苷对帕金森病小鼠模型的神经保护作用论文【关键词】小鼠InosineisneuroprectiveagainstMPTPinducedParkinsonsdiseaseinC57BLmice【Abstract】AIM:Tostudytheneuroprotectiveeffectsofinosineon1methyl4phenyl1,2,3,6tetrahydropyridine(MPTP)inducedParkinsonsdisease(PD)inC57BLmice.METHODS:ThePDmodelsedinisteredint
2、raperitoneallytomice30minpriortoMPTP.TheeffectsofinosineandMPTPonthebehavioralexhibition,thenumberofdopamine(DA)neuronsinthesubstantianigraandthedensityoftyrosinehydroxylaseimmunoreactive(THir)nervefibersinthestriatum,andthelevelofDAinthestriatummunohistochemicalanalysi
3、sandfluorospectrophotometry.RESULTS:Thescoresoflootion,Rotarodandstestdecreasedbyabout45%and43%and22%,respectively.ThenumberofDAneuronsinthesubstantianigradeclinedbyabout58%,thedensityofTHirnervefibersalsodecreased,andthelevelofDAinthestriatumdeclinedbyabout88%.Inosine,
4、givenpriortoMPTP,attenuatedtheeffectsofMPTP.Thescoresoflootion,.freeltestdeclinedonlybyabout5%and11%and12%,respectively,thenumberofDAneuronsinthesubstantianigradeclinedbyonlyabout43%andthelevelofDAinthestriatumdeclinedonlybyabout71%.CONCLUSION:Inosineisneuroprectiveagai
5、nstMPTPinducedlesionsinC57BLmice.【Keyice【摘要】目的:观察肌苷对MPTP致帕金森病(PD)小鼠模型的神经保护作用.方法:用MPTP建立C57BL小鼠PD模型,在MPTP前给予肌苷,通过行为学检测(自主活动计数、Rotarod检测、游泳实验)、免疫组织化学和荧光分光光度法,观察肌苷对PD小鼠模型的行为学表现、黑质多巴胺(DA)神经元和纹状体酪氨酸羟化酶免疫反应阳性(THir)神经纤维以及纹状体DA水平的影响.结果:给予MPTP后,小鼠行为学计数降低,自主活动计数、Rotarod检测、游泳实验分别降
6、低约45%、43%和22%,黑质DA神经元数目减少约58%,纹状体THir神经纤维密度减低.freeline,DA)能神经元坏死、凋亡,细胞数目减少,使黑质-纹状体通路DA释放减少,出现多巴胺乙酰胆碱失衡,患者出现静止性震颤、肌张力增高、运动减少等一系列症状,严重影响患者的生活质量.研究显示PD的发病与遗传和环境等多种因素相关,1甲基4苯基1、2、3、6四氢吡啶(1methyl4phenyl1,2,3,6tetrahydropyridine,MPTP)可以导致人类及灵长类、小鼠等多种动物产生PD样症状,为PD研究提供了新的途径.肌苷(
7、inosine,INO)是腺嘌呤核苷和核苷酸代谢的中间产物之一,临床上长期作为能量营养剂用于多种疾病如肝脏和心血管疾病的辅助治疗.近期研究发现,肌苷在神经系统的损伤与修复中也具有重要的营养和保护作用.本研究利用常用的MPTP致C57BL小鼠PD模型,探讨肌苷在PD中的神经保护作用.1材料和方法11动物和分组8g/kgip1次/d,Saline组、MPTP组给予等量生理盐水ip1次/d,第4~10日INO+MPTP组给予肌苷60mg/kgip,30min后MPTP30mg/kgip1次/d,MPTP组给予等量生理盐水ip30min后MP
8、TP30mg/kgip1次/d,Saline组给予等量生理盐水ip1次/d.12试剂和仪器MPTP,INO和DA标准品为Sigma公司产品,小鼠抗酪氨酸羟化酶(TH)单克隆抗体,生物素化兔抗小鼠二抗,ABC试剂盒为Cal