辐射对神经相关细胞外泌体的生物效应影响研究

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1、辐射对神经相关细胞外泌体的生物效应影响研究李福涛2016年1月中图分类号：TQ028.1UDC分类号：540辐射对神经相关细胞外泌体的生物效应影响研究作者姓名李福涛学院名称生命学院指导教师安宜（副教授）答辩委员会主席谭信教授申请学位理学硕士学科专业生物学学位授予单位北京理工大学论文答辩日期2016年1月BiologicaleffectofexosomessecretedbyirradiatednervecellsCandidateName：FutaoLiSchoolorDepartment:SchoolofLifeScienceFaculty

2、Mentor:Prof.YiAnChair,ThesisCommittee：Prof.XinTanDegreeApplied:MasterMajor：BiologyDegreeby:BeijingInstituteofTechnologyTheDateofDefence：January，2016研究成果声明本人郑重声明：所提交的学位论文是我本人在指导教师的指导下进行的研究工作获得的研究成果。尽我所知，文中除特别标注和致谢的地方外，学位论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得北京理工大学或其它教育机构的学位或证书所使用过的材

3、料。与我一同工作的合作者对此研究工作所做的任何贡献均已在学位论文中作了明确的说明并表示了谢意。特此申明。签名：日期：北京理工大学硕士学位论文摘要放疗是颅内恶性肿瘤术后的主要辅助治疗手段。放疗过程中，电离辐射不仅对受辐照细胞造成直接辐射损伤，还能诱发辐射旁效应。辐射旁效应是指未直接受辐照的细胞表现出与受辐射细胞类似的生物学反应，与细胞间的信息通讯密切相关。外泌体是细胞分泌的一类小分子囊泡结构，是细胞间信息交流的一类重要载体。本文旨在通过研究外泌体在辐射旁效应中所发挥的作用，进一步探索辐射旁效应的机制，以期提高放疗治疗颅内恶性肿瘤的疗效。实验以神

4、经母细胞瘤细胞SH-SY5Y作为神经细胞的体外模型，首先通过培养基转移实验研究一定剂量γ-射线辐射后辐射旁效应的主要表现，然后通过细胞共孵育实验研究辐射对外泌体生物学效应的影响，最后通过差异蛋白组学鉴定研究辐射对外泌体蛋白表达的影响，从而推论得出外泌体介导辐射旁效应的机制。培养基转移实验的结果表明，辐射培养基能够促进细胞增殖，即此辐射条件下的辐射旁效应主要表现为细胞增殖促进。外泌体提取和鉴定的结果表明，受辐照细胞分泌的外泌体量远多于正常细胞。外泌体共孵育实验的结果表明，相对于正常外泌体，辐射外泌体能够促进细胞增殖，即辐射外泌体所表现出的生物学

5、效应与辐射培养基一致。根据以上结果，我们推测外泌体在介导电离辐射旁效应中发挥了重要作用。此外，外泌体蛋白组学鉴定的结果表明，辐射外泌体的蛋白组分的确发生了变化，且这一变化与细胞间信息交流、细胞增殖与细胞凋亡等生物作用相关。根据以上结论我们可以推论得出，外泌体在介导电离辐射旁效应过程中发挥了重要作用，且这一作用与辐射引起的外泌体蛋白表达变化密切相关。关键词：电离辐射；辐射旁效应；外泌体；细胞增殖I北京理工大学硕士学位论文AbstractRadiotherapyisoneofthemostimportantauxiliarytreatmentsa

6、ftersurgeryforpatientswithintracranialmalignanttumor.Ionizingradiationcannotonlycausedamagetoirradiatedcells,butalsoinducebystandereffect.Theionizingradiation-inducedbystandereffect,whichiscloselyrelatedtotheintercellularcommunication,isanimportantphenomenoninwhichunirradia

7、tedcellsexhibitirradiatedeffects.Exosomesaresmallvesiclessecretedbymultiplecelltypes,withthefunctiontopromoteintercellularcommunication.Thepurposeofourworkistostudytheroleplayedbyexosomesinthebystandereffect,andthentofurtherexplorethemechanismofthebystandereffect,whichisexp

8、ectedtoenhancethecurativeeffectofradiotherapy.WeculturedtheSH-SY5Ycellswithirradia