噻托溴铵在慢性阻塞性肺疾病中的治疗作用

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1、上海交通大学硕士学位论文噻托溴铵在慢性阻塞性肺疾病中的治疗作用姓名：何牡丹申请学位级别：硕士专业：内科学（呼吸）指导教师：周新20090401上海交通大学研究生研究生学位论文炎机制。本研究应用大鼠COPD模型，通过检测噻托溴铵对动物肺功能、病理形态、炎症介质以及M3R表达的影响，探讨噻托溴铵在COPD大鼠肺功能和气道炎症方面的作用。噻托溴铵改善COPD大鼠的肺功能、气道炎症及肺组织M3R的表达目的：探讨噻托溴铵(Tiotropim)吸入对COPD大鼠肺功能、气道炎症、炎症介质以及肺组织M3R表达的影响。方法：30只大鼠随机分为3组，每组10只。正常对照组：正常饲养28d；模型组：第1、

2、14d气管内滴入脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)200μg，除第1d和第14d不给予烟熏，其余时间每日烟熏，共28d；治疗组：与模型组相同的方法建立COPD模型，并于每日烟熏前30min雾化吸入噻托溴铵（生理盐水溶解，0.12mmol/L，10min）共28d。大鼠处死前行肺功能测定；取左肺BALF进行细胞分类计数；HE染色进行肺部病理学评价；ELISA法测定BALF和血清IL-8和LTB4的浓度，应用免疫组织化学技术测定肺组织中M3R的表达。结果：①模型组大鼠的气道阻力显著高于正常对照组，顺应性明显降低（P<0.01）；治疗组大鼠气道阻力较模型组明显降低（P<0

3、.01），顺应性明显增加（P<0.05）。②模型组气道炎症加重，且出现明显肺气肿；治疗组也出现了炎症和肺气肿，但程度较轻。③模型组BALF中细胞总数、中性粒细胞比例明显升高；治疗组细胞总数、中性粒细胞比例较模型组明显降低。④模型组血清和BALF中IL-8和LTB4浓度较正常对照组明显升高（P<0.01），治疗组与模型组比较IL-8和LTB4水平显著降低（P<0.01）。上海交通大学研究生研究生学位论文⑤M3R表达：与空白对照组比较，模型组M3R的表达显著升高，治疗组M3R表达降低。结论：噻托溴铵可以减轻COPD大鼠的气道炎症，延缓肺功能恶化，这一作用可能是通过抑制炎症介质释放，下调M3

4、R的表达来实现的。课题主要结论：1、COPD大鼠肺功能显著降低，肺组织局部和全身炎症反应增强。2、噻托溴铵减缓了COPD大鼠疾病的进展，一定程度上起到了局部和全身的抗炎作用。3、噻托溴铵可能通过对炎症介质和M3R表达的影响来发挥抗炎作用。【关键词】噻托溴铵，慢性阻塞性肺疾病，炎症介质，毒蕈碱受体3上海交通大学研究生研究生学位论文THEEFFECTSANDMECHANISMSOFTIOTROPIUMBROMIDEINTHECHRONICOBSTRUCTIVEPULMONARYDISEASEABSTRACTChronicobstructivepulmonarydisease(COPD)is

5、aslowlyprogressive,irreversiblediseaseoftheairwaythatischaracterizedbyagraduallossoflungfunction.COPDisthefourthleadingcauseofdeath(followingheartdisease,cancer,andstroke),andtheonlymajorcauseofmortalitywhoseincidencehasgrownovertheprevious40yearsintheUnitedStates.Thehealth-relatedqualityoflife(

6、HRQL)arenegatively-relatedwiththestateofCOPDandthecostoftreatmentareexpensive.Earlyinitiateofinhaledcorticosteroids(ICS)andbronchodilatorscouldimprovethesymptomsofthepatientsandreducethecost,butnotplayasignificantroleintherestlungvolumes.Recently,studiesshowthattiotropiumbromideinhalationhasbeen

7、showntoimproveforcedexpiratoryvoluminone上海交通大学研究生研究生学位论文second(FEV1),forcedvitalcapacity(FVC),lungvolumes,dyspnea,HRQLandexercisecapacity.Theeffectsofreducingexacerbations,hospitalisationandhealthcareutilisationinpatientsadm