[精品]体内药物分析

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1、缀合物：缀合物类型：①制萄糖醛酸廿：含・0H、-COOH.■NH2、-SH等功能团的成分可与衙萄糖醛酸形成制萄糖醛酸卄缀合物②硫酸酯：芳胺、酚类及醇类成分可与硫酸形成硫酸酯缀合物血浆蛋白结合率：反映了药物与血浆蛋白的亲和程度。一般指在治疗最时药物结合的百分率，作为药代动力学的重要参数乙一，影响了药物在体内的分布、代谢、排泄，与药物的药理作用强度密切相关。一相代谢：氧化、还原、水解反应。在药物结构中引入疑基、竣基、氨基等官能团，为二相代谢做准备二相代谢：结合反应。具有释基、竣基、氨基等官能团的药物与糖、硫酸盐、氨基酸等结合，极性增人，利于排肝内代谢反应类型：以氧化为主，其次为还原、水解结

2、合肠内菌的生物转化：利用肠内菌微生物中特定酶将中药成分（或犬然化合物）进行卞物转化，屈单酶或双酶的高密度转化。具有高度选择性（尤其是立体选择性）和反应条件温和的特点。以水解反应为主，其次为氧化还原反应。•蛋白质的去除：沉淀法（有机溶剂沉淀法、盐析法、酸性试剂沉淀法、加热沉淀法）；酶消化法；超滤法、透析法、微孔滤膜过滤法。•影响液相提取的因素：提取溶剂；水相PH值（根据待测成分PKa；为保证提収率的重现性，常使用缓冲溶液）；离子强度（越大提取率越高）•影响固相提取的因素：合适的洗涤剂和洗脱剂；流速（不宜过快）；上样量（样品突破性实验可判断上样量是否超载）・固相提取的操作步骤：固相柱选择、

3、处理一样品上样一分离纯化一洗脱待测成分一浓缩处理或直接进样分析•检测限和定量限LOD&LOQ的确定和要求：LOQ【能从廿景信号中区分出药物时所需样品中药物的最低浓度】可于空口生物基质加入定量的药物标准品混匀，配制成药浓在标准曲线末端并逐渐降低的一组药品，然后对每种浓度测定3〜5次，以测定结果的精密度达到W20%和准确度达到W+20%时的样品中药物的最低浓度。LOD【保证具有一定可靠性前提下，分析方法能测定出样品小药物最低浓度】■测定时记录各浓度样品每次测定得到的药物信号强度S与噪音/背景信号强度N,然后取均值S、N,以能达到S/N=3时样品约浓为LODo•提取回收率的操作与要求：往空白

4、生物基质或含药物的样品中加入的药物标准品已知量A,实际上是准确加入已知浓度的药物标准品溶液一定体积，使两种考核样品内含总药浓应包括高、中、低三种（浓度接近最高、平均、最低药浓）。每个浓度应测定多次（3〜5）,并且儿次测定值M的相对标准差应符合“内标法中内标物回收率与待测物不相差10%”的耍求，然后取均值M•透析法影响因素：透析膜对药物的吸附；donnan效应；缓冲液体积变化。1•分析常用生物样品的种类和特点a・血样①常用于药代动力学、生物利用度、血药浓度检测②包括全血、血浆和血清，其中血浆和血清常川③全血加抗凝剂，离心后分取上清液得到血浆④全血在纤维蛋白原等作用下引起血块凝结析出，离心

5、后取上清液得到血清⑤常用抗凝剂有肝素、钙结合剂EDTA、枸缘酸钠、草酸钾、氟化钠等。常川肝素⑥制备血清时血块凝结，易造成成分吸附损失⑦抗凝剂的选择可彫响测定结果b・尿液①常用于成分代谢研究②尿液样品屋大，待测成分浓度高、变化较人、与血液的成分浓度相关性不强⑤短时间内不可能多次取样，不易采集完全c・唾液①可用于药代动力学和药物浓度监测②唾液屮成分浓度通常与血浆浓度相关。-•般低于血浆浓度且变化较大,但二者存在恒定的比例关系③采集不受地点、时间限制，易获得④许多用于血浆测定的方法稍加改进即可用于唾液测定⑥组成受各种因素影响较人，且个体差异较人d・脏器①用于研究成分在各器官、组织的分布、积蓄

6、或代谢情况②脏器组织可与成分形成强烈结合③在分离分析前，需预先制成1:5或1:10的匀浆，以提高溶剂抽提率，降低组织空白值，避免乳化2•体内分析常用生物样品的采集和贮存方法；①采集：必须有代表性，应力求取样条件标准化，包括摄取标准膳食，控制饮水蜃等。②保存：①血浆、血淸：尽快从全血小分离，一般不超过24小时，冷冻贮存②尿液：采样后立即加入防腐剂（甲苯、氯仿）室温保存或冷冻贮存③脏器组织：・20°C冷冻3•生物样品的常用保存方法：A.冷冻贮存①短时间内分析的样品，4C冷藏②放置数H或更长时间的样品・20°C③冷冻样品测定时，须临用前解冻，并在解冻后一次性测定完毕，不宜反复冷冻解冻，否则会

7、导致成分含量下降；B.加稳定剂①加入酶活性阻断剂：M化钠（常用，可抑制血清酯酶，并抗凝防腐）四氢凍井、三氯酸钠②加抗氧剂VC；C.加防腐剂：尿液屮加甲苯（每100ml尿液加lml充分振荡混匀或加在尿液表面形成薄层）、氯仿（加少许摇匀使其饱和，瓶底留少量氯仿）等；D.调pH值：加无机酸或碳酸钠改变尿液酸碱度，可抑制细菌生长5•体内分析方法设计思路和建立步骤、评价指标和方法。研究思路：①样品：屮药水煎剂②实验动物：犬猪③给药途径：口服④含药血清：不