碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌耐药机制及其所致医院感染控制的研究论文

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1、目录中文摘要英文摘要本文缩略词前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯弗一部分碳青雄烯捷耐曲肠杆曲科细茼的筛选及药敏试验6材料与方法68第一部分碳青霉烯娄药物耐曲菌株的耐药机制及削源眭分析材料与方法67第二剐分磷青霉烯娄药物耐曲苗株的流行病学凋☆卫其传播机制研究42材私t与Ji洼43结果．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯45第州部分碳肯罐烯粪药物耐药陌株的病史资料嘲由分析．材料与方法⋯54纠i袋⋯57十文小结致谢甜刀％～一学¨止i

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4、～竹～～或～～表～一发一一已献～闻文～期考述学参综庄碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌的耐药机制及其所致医院感染控制研究中文摘要肠扑茁科葺玎治包括大肠埃希苗、肺炎克雷们茁、弗劳地柠檬酸fr苗

5、和阴沟肠杆菌等．是引起医院感染最常见的病原蔺。据历年上海地区和CHINET全国细菌耐药性监测结果显不．肠杆菌科细菌占所有革兰阴性苗的60．70％。碳肯霉烯娄抗生素包括Ⅱ胺培南、美罗培南和厄他培南等是临床治疗赫杆菌科细蔺尤其是产超J'谱B．内酰胺酶(ESBLs)救AmpC酶等多重时药菌株引起感染的晟有效n0抗苗药物。然面，随着碳青礤烯类抗牛素在临床上的广泛应用，耐药肠杆前科细茼(Carbapenem．ResistantEntetobacterlaeeae．CRE)止住医院内悄悄小观。如征火肠壤希蔺和_j】

6、I炎克雷伯苗中的酣药率也已经由早年的零上卅到【％：在肠+T菌科的je他一些菌属已经有7

7、0％的耐曲率。庄非发酵苗的某些苗屈的耐曲率也己经r升为20％～30％。山于人多数对碳青霹烯娄抗牛素耐药的细菌同时也对许多临床常用的抗牛索耐药．成为泛耐药菌株，剥病人的生命丰勾成极大的威聃。该类药物在临床的应用受到严峻的挑战，刘2005年一2009年华山医院所有分离的CRE荫株临床资料的分析结果发现．州桶眯的不『ilJ州I可入院患者均能分离到CREi；l『株．如神经外科璃房的某一床位，2005年8H、2006年I州、2007年3月和2007年9月分别从四忾不同的患者分离到碳青毒烯炎抗生素耐药的苗株．乜括3株站井地柠檬眩杆薷干uI株肺炎克雷伯菌：同忠者亦能分离到不同曲属的CRE菌株．如鲍丝不动

8、杆菌和肺炎克甭恼菌组、弗忡地柠檬酸杆菌和肺炎克需们茁组、肺炎克雷们苗利大肠埃希菌组等。田此．我们推测CRE茼株在医院范围内广泛播散的机制主要有以F两种：①水甲传播：携带碳青撵烯酶如KPC．2’口酶的质粒在不同细省间避“直接转移：使敏感株成为耐药株；②克隆传播：CRE喃株通过并种方式在不同患者】1lJ兜降传播而时煦医院感避撩发流行的发，1。尽管CRE菌株已连年上曾加rI旱暴发流行的趋势．们口前国内的的研究大多粜zi—j一耐药机制的研究，对该类菌株如坩砷讣Ⅲ种膳al晡I

9、ⅧJ。泛_

10、莆澈的传播机制尚缺乏潭入的研究．对陵类菌株引起的医院感染的危褂盹亦术得刊足够的重桃。Kochar锋凡通过加强FH

11、生和环境发曲消毒成功减少碳青霉烯类抗生素耐药的肿炎克雷伯苗的传播，但有关此方lnl的研究蚓山尚未见报道。由于CRE菌林引起的感染大多为重症感染且日前临床井无有敏的治疗曲物可供选择．尤其是对丁CRE曲株0『起的L}l舡{l

12、l经系统感鞋更足!lrl+tL。吁往年川【匕，2009年碳青耀烯类抗牛索甜药肺炎克雷伯1；l『的发牛翠祥恍逮的上升，如再不采取有技的隧院感染控制措施加咀控制．该樊苗株引起的大撵发流行所给患者带来的灾难性后果将不可避免。凶此，了解CRE菌株在小川种属细茁间广泛播散的机制，采取有效的措施控制该娄茁株引起的垣院感染的垃生及暴发流行L是迫在眉睫。奉课题旨在通过分子生物学技术与临床

13、流行病学调查相结龠的方式揭示CRE菌株在不同种属细菌问广泛播散的机制，为采嫩行之有效的隈院感染控制措施以及时遏制该尝茁株引起的持续感染剌塾发流{亍提供宴验室和临床依据，这对促进临床抗感染ji；i疗的合理川药咀及忠者的康复将产，上积极的影响，同时也将带米饭人的社会教雒嗣I经济效觞。本研究内容批包括以下四伽分。第一部分碳青霉烯类药物耐药菌株的筛选及药敏试验细茁产生碱青檬烯酶是CRE菌林对碳青霉烯类l时药的主篮机制之一，文献手眭道，浚粪菌株址可J“1：超Jl渚13内酰胺酶(Extended—SpectrumO．1actamasesESBLs)Jill或AmpC酶台tI{_外膜孔蚩白缺失等。为检测

14、肠十丁博科细苗中的碳肯霉烯酶，美国l临脒实骑率标准化研究所(ClinicalLaboratoryStandardInstitute，CLSI)于2009印推荐了改良Hodge试验，J；

15、j丁肠=Ff．卣科细苗中碳青霉烯酶的检测。陵洼蛙初是由Wavellhodge建市的‘种Ⅲ于检测』”青露素酶淋病奈瑟茁的试验。2后多悔学卷j『j此方法或进行改良用j一铜绿似单胞曲和鲍曼小动杆苗中金属酶的检测以及大肠竣希菌和肿蹙克雷伯蔺巾的C