药学 临床药学 药物相互作用

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1、药物相互作用DRUGINTERACTION一基本概念v联合用药同时或间隔一定时间使用两种或两种以上的药物v联合用药的目的提高疗效减轻副作用减缓耐受性延缓耐药性治疗多种或复杂的病症一DR、U药GI物NT相ER互A作CT用IO的N定义由于药物之间或药物-机体-药物之间的反应，改变了药物原来的体内过程、组织对药物的感受性或药物的理化性质，而产生单种药物所没有的药理作用或不良反应(药物相互作用，或药物交互作用)一“药、物药”包物括相互作用的定义治疗药物、诊断药物、或者摄入的食物、饮料(烟、酒、毒品)由于药物之间或它们与机体之间的作用，改变

2、了药物原有的理化性质、体内过程和组织对药物的敏感性，从而改变了药物药理效应或毒性效应v相互作用对(interactionpair)能够引起药物效应变化的两个药物v目标药物(objectdrug,orindexdrug)在联合用药中，药效发生变化的药物v相互作用药物，促发药物(interactiondrug,orprecipitatingdrug)在联合用药中，引起其他药物发生变化的药物药物相互作用的研究对象v包括药物在体外的相互作用和药物在体内的相互作用v药物在体外的相互作用属药剂学(Pharmaceutics)或药物化学(Med

3、icinalchemistry)的研究范畴v药物在体内的相互作用属临床药理学(Clinicalpharmacology)和临床药学(Clinicalpharmacy)的研究范畴药物相互作用的结果v药效增强或减弱v毒副作用增加或减轻v药物理化性质变化v出现始料不及的不良反应国家药监局下发紧急通知，要求立即停用“黄柏胶囊”（“梅花K”）黄柏黄柏为芸香科植物黄柏或黄皮树的树皮，含有多种生物碱(小檗碱、棕榈碱、黄柏碱等)，具有清热除湿、泻火解毒、清退虚热等功效；常与抗菌药物配伍，如治疗埃希大肠杆菌所致细菌性腹泻等四环素在胃液高酸度条件下，

4、药物溶解完全，吸收较好。主要以原形经肾小球过滤排出，故尿液浓度较高，有利于治疗尿路感染;大量四环素可造成肝损害，也可加剧肾功能不全等导致四环素肾局部浓度较高，黄柏+四环素引起肾衰竭体内药物相互作用的特点v体内的药物相互作用远比体外隐蔽；v间隔一定时间用药引起的相互作用，更易被人忽略；v盲目杂乱地并用药物越多，不良反应的几率越高；v病人自行添用药物或同时接受几位互不联系的医生的治疗，不良反应更可能随着药物相互作用机会的增加而增加即使合并应用的各药的剂量均为治疗量，由于单种药物固有不良反应的累加或由于药物相互作用的可能性相应增加，必然

5、会增加药物的不良反应，尤其是：抗高血压药、强心甙类、抗心律失常药、抗精神失常药、抗凝血药…合用药物的数量与药物不良反应的发生率呈正相关1合用1~5种药物时，不良反应发生率为3.3％~18.6％；2合用6种以上药物时，不良反应增至19.8％~81.4％。二药物相互作用的分类Ø有利于临床治疗的相互作用Ø不利于临床治疗的相互作用Ø两者兼有的相互作用协同青霉素+丙磺舒；TMP+SMZ；吗啡+阿托品；双氢氯噻嗪+各类降压药拮抗生理性：作用相反：吗啡-尼可刹米(呼吸中枢)药理性：受体阻滞：乙酰胆碱-阿托品生化性：药代动力学影响：肝药酶诱导与抑

6、制；血浆蛋白高结合率化学性：鱼精蛋白(阳电荷)-肝素(阴电荷)普洛萘尔(b受体阻断剂)+地高辛(强心苷类)普洛萘尔强心苷v降低心肌收缩力v加强心肌收缩力v降低心输出量v增加心输出量v降低心肌耗氧量合用对心衰具有良好的治疗作用v减慢窦房结自律性v减慢窦房结自律性v减慢房室传导v减慢房室传导有潜在洋地黄中毒的病人，对普萘洛尔更敏感，合用易导致严重心动过缓和房室阻滞治疗心绞痛的联合用药判断1.硝酸酯类与普萘洛尔合用2.维拉帕米与硝酸甘油合用3.硝苯呲啶与普萘洛尔合用4.维拉帕米与普萘洛尔合用5.硝苯呲啶与硝酸甘油合用对治疗心绞痛的可能作

7、用药物相互作用----有益作用与不良反应的矛盾统一根据ü病情变化ü治疗需要ü药物剂量ü用药方法ü个体差异等因素将有益作用与不良反应的矛盾转化三药物相互作用的基本理论1.药代学的相互作用2.药效学的相互作用3.药剂学的相互作用一药物代谢动力学的相互作用吸收转化分布排泄影响药物的吸收1.胃肠道pH值的影响2.螯合作用3.离子交换树脂的影响4.吸附作用5.药物间的化学反应6.胃肠运动的影响7.改变肠粘膜转运功能8.食物对药物吸收和影响药物分布的相互影响1.竞争蛋白结合部位2.改变肝组织血流量药物代谢的相互作用1.首过作用2.酶促作用3.

8、酶抑作用排泄过程中的药物相互作用1.尿液pH值的改变2.肾小管主动分泌的改变3.肾血流改变1、影响药物吸收的相互作用Ø药物从用药部位进入血液循环的过程Ø口服药物由胃肠道吸收是一个复杂过程，既取决于药物的理化特点，又取决于机体的生理和生化因素老年人胃