胆红素对帕金森病的神经保护作用

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1、博士专业学位论文论文题目胆红素对帕金森病的神经保护作用秦晓凌研究生姓名指导教师姓名刘春风专业名称神经病学研究方向帕金森病论文提交日期2013-06-06中文摘要胆红素对帕金森病的神经保护作用胆红素对帕金森病的神经保护作用中文摘要帕金森病（Parkinson’sdisease，PD）是最常见的神经退行性疾病之一，临床主要表现为静止性震颤、肌强直、运动迟缓及姿态反射障碍，多数伴有自主神经功能障碍。随着我国人口老龄化进程的加快，PD的发病率日益增高，发病人数逐年增加，目前我国的PD患者已超过200万。现阶段PD的治疗存在

2、着局限性，无根本性治疗方法，远期疗效差，PD将势必影响我国老年人群的生活质量，给患者、家庭和社会造成严重的精神和经济负担。因此，解析PD发病机理以及寻找疾病的治疗新策略尤为重要。黑质中多巴胺能神经元变性坏死是PD的病理特征，其原因尚不清楚，目前普遍认为氧化应激和线粒体功能障碍在其中起着重要的作用。因此抗氧化剂在PD发病和治疗中的作用日益引起人们的重视，成为研究热点。胆红素是血红素的代谢终产物，在传统观念中被认为是代谢废物，具有毒性作用。但是越来越多的研究显示胆红素是体内唯一内源性溶脂性抗氧化剂，具有强大的抗氧化、抗

3、炎作用。胆红素与冠心病和糖尿病等疾病的发病关系已经得到了一定的证实。胆红素对神经元和海马组织具有抗氧化神经保护作用。但是胆红素与PD发病的关系以及对多巴胺能神经元的作用尚未见报道。本研究拟通过回顾性病例资料分析探寻胆红素与PD发病的可能关系。并进一步建立体外PD细胞模型，从细胞水平上评判胆红素对PD的作用及可能机制。第一部分帕金森病患者血清胆红素、尿酸和血脂水平的观察目的：观察分析帕金森病患者血清胆红素（IBIL）、尿酸（UA）和血脂（TCH,TG,HDL-C,LDL-C）水平，探讨胆红素与PD的可能关系。方法：选

4、取徐州市中心医院2006年1月-2012年9月的住院及门诊患者PD患者250例作为PD组，同时以同期体检中心随机选取年龄配对的259名健康体检人群为对照I胆红素对帕金森病的神经保护作用中文摘要组，检测并记录血清胆红素（IBIL），尿酸及血脂（TCH、TG、HDL-C和LDL-C）水平，进行对比分析。结果：PD组血清IBIL水平（8.36±2.80μMol/L）明显低于对照组比（9.15±2.58μMol/L）（P=0.015）;PD组UA水平（241.26±59.45μMol/L）亦明显低于对照组（300.09±6

5、0.06μMol/L）（P=0.000）。PD女性亚组IBIL水平显著低于男性亚组，分别为（7.70±2.69μMol/L）和（8.71±2.82μMol/L）；女性亚组UA水平亦显著低于男性亚组，分别为（215.11±57.99μMol/L）和（254.97±55.80μMol/L）（P＜0.05）。PD各年龄亚组和各H&Y分级亚组IBIL和UA水平无显著性差异（P＞0.05）。对照组IBIL与UA有显著正相关性（r=0.229，P＜0.01），而PD组IBIL与UA无显著相关性（r=-0.032，P＞0.05）

6、。PD患者TCH水平显著低于对照组，分别为（4.44±0.87mmol/L）和（4.94±0.90mmol/L）（P＜0.05）；PD患者LDL-C水平显著低于对照组，分别为（2.66±0.70mmol/L）和（3.21±0.84mmol/L）（P＜0.05）；而PD患者TG水平、HDL-C水平无显著性差异（P＞0.05）。PD组男性亚组TCH水平显著低于女性亚组，分别为（4.26±0.76mmol/L）和（4.79±0.95mmol/L）（P＜0.05）；男性LDL-C水平显著低于女性，分别为（2.55±0.62

7、mmol/L）和（2.86±0.81mmol/L）（P＜0.05）。PD组不同年龄亚组及不同H&Y分级亚组TCH、TG、HDL-C和LDL-C水平无显著性差异（P＞0.05）。结论：PD患者血清IBIL和UA水平显著降低，PD组女性IBIL和UA水平较男性显著降低。IBIL和UA水平与患者年龄和病情严重程度无相关性。健康人群中IBIL与UA水平正相关，而PD患者IBIL与UA水平无相关性。PD患者血清TCH和LDL-C水平显著降低，男性患者更低于女性患者。关键词：帕金森氏病胆红素尿酸总胆固醇低密度脂蛋白第二部分胆红

8、素预处理减轻6-OHDA对SH-SY5Y细胞的损伤作用目的：明确胆红素预处理减轻能否减轻6-OHDA对SH-SY5Y细胞的损伤作用。方法：利用6-OHDA和SH-SY5Y细胞建立体外PD细胞模型，观察不同浓度6-OHDA作II中文摘要胆红素对帕金森病的神经保护作用用24h对SH-SY5Y细胞形态、MTT还原率和LDH释放的影响；观察不同浓度胆红素作用4h、2