纤维蛋白原及βFg455GA基因多态性与高血压及其相关疾病的研究

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1、山东省医学科学院硕士学位论文纤维蛋白原及β-Fg-455G/A基因多态性与高血压及其相关疾病的研究姓名：孙慧申请学位级别：硕士专业：内科学（心血管病）指导教师：路方红20030501囡山东省医学科学院研究生毕业论文四纤维蛋白原及p—Fg一455G／A基因多态性与高血压及其相关疾病的研究研究生孙慧导师路方红研究员专业心血管内科中文摘要背景高血压是我国最常见的心血管疾病之一，其心脑并发症严重危害着广大人民的身体健康。目前已知动脉粥样硬化是高血压发生缺血性并发症的主要病理生理基础，其斑块破裂诱发的血栓形成在缺血性心脑血管疾病的发生发展中起着重要作用。研究发现促凝因素的增加是高血

2、压患者并发缺血性疾病的决定性因素。纤维蛋白原作为凝血因子I在粥样斑块的形成中具有核心作用。大规模临床研究显示纤维蛋白原是心脑血管疾病发生发展的独立危险因素之一，但纤维蛋白原基因多态性与高血压及其缺血性心脑血管并发症的关系还有待明确。目的探讨纤维蛋白原及其基因多态性与原发性高血压及其缺血性并发症的关系。方法采用回顾性病例对照研究的方法，以聚合酶链反应和限制性片段长度多态性(PCR．RFLP)技术对149例高血压患者，132例高血压合并脑梗塞患者，124例高血压合并冠心病患者和148例年龄、性别相匹配的健康人群进行B．纤维蛋白原．455G／A基因多态性分析，比浊法测定血浆纤维

3、蛋白原水平。四山东省医学科学院研究生毕业论文四j结果在济南地区汉族人中，血浆纤维蛋白原水平在高血压合并脑梗塞组及高血压合并冠心病组分别为3．42±0．52g／L，3．54±O．632／L，显著高于正常对照组及单纯高血压组，分别为2．96±0．42g／L，3．07±O．45g／L，P<0．01。陋g-455G／A基因多态性分布在患病组和对照组均符合哈德一温伯哥平衡定律，P>O．05。在正常对照组内基因型频率为GG72．3％，GA25．0％，AA2．7％，A等位基因频率、G等位基因频率分别为0．152和O．848；在高血压组内基因型分布为GG70．5％，GA24．8％，AA4

4、．7％，A等位基因频率、G等位基因频率分别为0．17l和0．829；在高血压合并脑梗塞组内基因型频率为GG55．3％，GA37．9％，AA6．8％，A等位基因频率、G等位基因频率分别为0．258和O．742；在高血压合并冠心病组内基因型频率为GG62．1％，GA28．2％，AA9．7％，A等位基因频率、G等位基因频率分别为0．238和O．762，A等位基因频率在高血压合并脑梗塞组、高血压合并冠心病组显著高于正常对照组和单纯高血压组，P

5、的影响在整组的研究表明，血浆纤维蛋白原水平与吸烟相关(SpearmanR．-0．269，P0．05)。GA、AA基因型频率及A等位基因频率在发病年龄较早(<50岁)的冠心病患者明显高于发病年龄>50岁者(P<0．05)，更高于正常对照组(P<0．01)。提示年轻心肌梗死患者BFg一455G—A置换率高，pFg．455G／A多态性可能在早发冠心病中起着一定作用。结论血浆纤维蛋白原水平增高是高血压

6、发生缺血性并发症的重要危险因素，受遗传因素和环境因素共同影响。B．纤维蛋白原．455G／A基因多态性可能通过改变血浆纤维蛋白原浓度影响高血压缺血性并发症的发生，提示A等位基因可能是缺血性心脑血管疾病函山东省医学科学院研究生毕业论文四的遗传易感标志。关键词纤维蛋白原；基因：多态性；高血压；冠心病；脑梗塞；危险因素四山东省医学科学院研究生毕业论文四StudyontheAssociationofFibrinogenandBFibrinogen一455G／AGenePolymorphismwithHypertensionandItsRelatedDiseasesPostgradu

7、ateSunHuiInstructorPro￡LuFanghongMajorCardiologyAbstractBackground、J{ypertensionisacommoncardioVasculardisease．Theischemiccardio-cerebralVasculardiseases(CVD)arethemainhypertensiVecomplications，whichseriouslyharmthehealthofhypertensiVepatientsIthasbeenstudiedthatath