噻托溴铵在慢性阻塞性肺疾病治疗中的研究进展

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万方数据综述垫Q!丛Q：】!CH¨AFOREIGNMEDCALTREATMENT噻托溴铵在慢性阻塞性肺疾病治疗中的研究进展杜昆钰戴路明(昆明医学院第一附属医院呼吸内二科云南昆明650032)【摘要】噻托溴铵(Tiotropi佃bromide)是一个用于治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)的长效抗胆碱能药物，具有改善肺功能夏呼吸田牵症状，提高生活质量等良好的疗效。多嘎研究王示每日吸入噻托溴铵一次即可获得的较好的支气管扩张作用。【关键词l噻托溴铵慢性阻塞性肺疾病【中图分类号lR一06I文献标识码1Al文章编号】：1674—0742(2009)04(b)--0179--02慢性阻塞性肺疾病是一种可防可治的以气流不完全受限为特点的慢性疾病⋯。当前，我国的COPD患者约有3300万人，每年约有l60万人死于COPD。噻托溴铵作为目前唯一的一种长效、高选择性M3受体阻滞剂，其在cOPD药物治疗中的作用越来越受到重视。1噻托溴铵对COPD患者治疗作用1．1改善肺通气功能噻托溴铵每El1次吸人189给药临床有效性已通过多组的试验证实。TashkinDP进行了一项长达4年的安慰剂对照、双盲、随机试验，共有5993名受试者随机分为2组，所有受试者均可使用除抗胆碱能受体药物外的支气管扩张剂，实验组同时吸入噻托溴铵189／d。2组患者基线临床特征及呼吸系统药物使用情况相似。大部分患者病情分级为GOLDⅡ(46％)、Ⅲ(44％)及Ⅳ级(9％)，支气管扩张剂使用前后FEVI均值分别为(1．10士O．40)L(占预计值39％)和(1．32土0．44)L(占预计值48％)，在最大支气管扩张效应后FEVl平均增加(23士18)％。90％以上的患者在入组时接受其他药物治疗。结果显示噻托溴铵组较对照组的FEVI平均增加值，使用支气管扩张剂前波动于(87～103)mL，使用后波动于(47～65)mL(P<0．001)。从第30日起至研究结束，两组患者支气管扩张剂使用前后的平均FEVl和FVC下降率无显著差异。此外，与对照组相比，噻托溴铵组有更多患者SGRQ总分提高4分以上(尸2次／年为A组，≤2次／年为B组，在现有的治疗基础上，包括吸入长效B，受体激动剂(LABA)及按需吸入短效p，受体激动齐|](SABA)，联用吸入噻托溴铵18g／d治疗。经过3个月治疗后，急性发作频率由A组(3．6士0．64)次／年、B组(1．38土O．59)次／年，降至A组(0．66士0．18)次／年、B组(o．12土0．05)次／年，表明噻托溴铵可明显降低COPD患者的急性加重发生率。同时，实验表明A、B2组的平均FEVl、FVC及FEF25-75均有增加，但只有A组的FEF25—75增加具有显著的统计学差异(户=0．013)[41。该试验表明COPD急性发作与小气道功能异常有关，且噻托溴铵对二者均有改善作用。1．3改善COPD患者肺过度通气状态COPD患者往往伴有典型的肺脏过度通气，即静态肺容积的增加，可导致气急的症状。潦吸气量(IC)是对COPD最有意义的有关肺容积的参数。O’Donnell等人通过一项187例，为期42d的双盲、对照临床试验，发现吸入噻托溴铵l89／d可以持续改善肺在静息及运动中的过度通气状态，潮气量以及分钟通气量，减轻呼吸困难症状【5I。COPD中晚期随着功能残气量(FRC)的增加，会导致肺过度充气，产生内源性呼气末正压(PEEPi)，患者会出现明显的吸气困难和活动能力的严重受限，因而，PEEPi是COPD病情加重及肺动态过度充气的重要指标陆I。另一项临床研究发现，使用噻托溴铵治疗第28d重度COPD患者功能残气量(FRC)及动态内源性呼气末正压(PEEPidyn)值较治疗前及对照组有所下降，Ic值增加，但差异无统计学意义(P>O．05)，治疗的第56d噻托溴铵组FRC、PEEPidyn值较治疗前及对照组明显下降，IC值明显增加且差异有有统计学意义(P<0．01)。表明一定疗程的噻托溴铵可一定程度的改善重度COPD患者的肺过度充气f"。1．4改善稳定期COPD,L,肺功能不全患者NAD、BNPCOPD患者体内交感神经异常亢奋可导致和加重患者心肺功能不金，外周血可检测到去甲肾上腺素(NAD)的异常升高【8l。BNP可反映心室容量的扩大和心室压力的过度负荷，在是识别心力衰竭和预测死亡风险方面较为敏感⑨。有研究发现，经噻托溴铵治疗前后对比，患者外周血NAD和BNP的水平有明显下降(P