抗呼吸道病毒药物临床药学指引

《抗呼吸道病毒药物临床药学指引》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在应用文档-天天文库。

抗呼吸道病毒药物临床药学指引（广东省药学会2020年3月27日发布）呼吸道病毒不是一种单独的病毒，是各种病毒的总称，包括：鼻病毒、冠状病毒、肠道病毒、腺病毒、呼吸道合胞病毒等，基于目前新型冠状病毒（SARS-CoV-2）感染传播的迅速性，传染性、致病性和致死性，其已经成为全球关注的焦点。通过实验室的全基因组序列检测及病原核酸检测，SARS-CoV-2病原体呈现冠状病毒形态，且和之前发现的6种冠状病毒（严重急性呼吸道综合征SARS、中东呼吸综合征MERS等）不同[1]。基于呼吸道病毒以及SARS、MERS、SARS-CoV-2有限的临床治疗经验和最新的《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案（试行第七版）》[2-3]、《武汉协和医院处置2019新型冠状病毒感染策略及说明》救治方案中推荐试用的抗病毒药物，如洛匹那韦/利托那韦、Ⅰ型干扰素、利巴韦林、阿比多尔、氯喹等[4-5]，以及最新的相关的药物研发：如瑞德西韦、法拉韦尔等小分子药物被体外实验证实可能有效。在广东省药学会老年药学专业委员会的组织下,青年委员会的专家查阅相关指南，参考大量文献，针对最新的药物进展，依据循证医学的依据，制定了抗呼吸道病毒药物的药学指引，希望对目前抗呼吸道病毒药物在临床的合理使用、患者的药学监护给出了具体的管理方案，为临床预防和治疗呼吸道病毒所致疾病提供参考[5-10]。1神经氨酸酶抑制剂神经氨酸酶抑制剂主要通过与神经氨酸酶的天然底物唾液酸竞争，选择性抑制包膜上神经氨酸酶的活性，进而阻断病毒颗粒从被感染宿主细胞脱落，阻止病毒在宿主细胞间扩散，减少病毒复制，其在病毒生命周期中具有重要作用，常见的药物有：奥司他韦（Oseltamivir）、扎那米韦(Zanamivir)和帕拉米韦(Peramivir)[11-13]。1.1药代动力学参数表1-1神经氨酸抑制剂主要药代动力学参数药物名称血浆蛋白结合率代谢口服生物利用度半衰期排泄奥司他韦原型药物结合率为42%经肝脏酯酶转为奥司他韦羧酸盐，非cyp450的底物和抑制剂75%的给药量经羧酸盐形式进入体循环原型半衰期1～3h；羧酸盐的半衰期6～10h99%经肾脏清除扎那米韦结合率＜10%未监测到代谢产物雾化吸入时吸入量4%～17%被全身吸收血清2.5～5.1h全部以原型经肾脏清除帕拉米韦体外结合率＜30％在体内没有明显代谢静脉用药消除半衰期约为20h帕拉米韦90%经肾脏排泄1.2抗病毒适应证表1-2神经氨酸抑制剂主要抗病毒适应证28 药物名称治疗方案预防方案奥司他韦奥司他韦批准用于成人和≥1岁儿童的甲型和乙型流感及禽流感奥司他韦成人和≥13岁青年的甲型和乙型流感的预防及禽流感扎那米韦批准用于成人和≥7岁儿童的甲型和乙型流感治疗用于成人和＞5岁儿童的甲型和乙型流感预防帕拉米韦帕拉米韦在出现流感症状的48h内，主要用于流感病毒引起的普通流行性感冒、甲型流行性感冒，也可以用于奥司他韦不能控制的重型流感-1.3禁用和慎用人群表1-3神经氨酸抑制剂禁用和慎用人群药物名称禁用和慎用人群奥司他韦对药品过敏者禁用扎那米韦1.对扎那米韦或乳糖过敏者禁用2.有呼吸道疾病或潜在呼吸道疾病（如哮喘、慢性阻塞性肺疾病）患者慎用3.神经精神病史者慎用帕拉米韦对本药或其他神经氨酸酶抑制剂有过敏史者禁用1.4常见的药物用法用量表1-4神经氨酸酶抑制剂用药方案[12,14-15]药物名称治疗方案预防方案奥司他韦75mg，口服，bid，连用5d＜1岁儿童推荐剂量：0～8月龄，每次3.0mg∙kg-1，bid；9～11月龄，每次3.5mg∙kg-1，bid，疗程5d≥1岁儿童推荐剂量：体质量＜15kg，每次30mg，bid；体质量15～23kg，每次45mg，bid；体重23～40kg，每次60mg，bid；体质量＞40kg，每次75mg，bid，疗程5d75mg，qd，疗程10d，不超过6周扎那米韦10mg，口服，bid，疗程5d10mg，qd，疗程10d10mg，吸入，bid，疗程5d家庭传播：10mg，吸入，bid，疗程10d社区传播：10mg，吸入，bid，疗程10d，可以合并帕拉米韦轻症：300mg，静脉滴注，qd，滴注时间不少于30min；重症：600mg，静脉滴注，qd，1～5d，滴注时间不少于40min；儿童单次剂量10mg∙kg-1，其他同成人-28 1.5药学监护内容表1-5神经氨酸酶抑制剂药学监护内容药物名称不良反应特殊人群用药奥司他韦最常见不良反应包括：恶心、呕吐和头痛，大多数患者能自行缓解；严重不良反应包括：心律失常、癫痫发作、异常行为，精神错乱、消化道出血、出血性结肠炎、肝炎等肝/肾功能不全用于轻中度肝功能不全患者，不需要调整剂量；用于严重肝功能不全患者的安全性和药代动力学尚未研究肾功能不全患者使用见表1-6儿童有推荐3～11个月婴儿使用奥司他韦[16]妊娠期/哺乳期1.FDA妊娠期C级，目前未有明确证据表示奥司他韦对孕妇会产生风险2.哺乳期L分级，奥司他韦及其代谢产物可于乳汁中检出，但浓度较低，不会引起乳儿毒性反应老年人老年人与年轻人相比患者用药安全性和有效性无总体差异扎那米韦常见不良反应包括：心律不齐，晕厥，呼吸系统症状，肌肉骨骼痛，关节痛，淋巴细胞减少，头痛，头晕，胃肠道症状，中心粒细胞减少，荨麻疹，耳感染，疲倦，发热，面部水肿等肝肾功能不全无需调整剂量儿童＜7岁儿童使用本药治疗流感的安全性和有效性尚不明确妊娠期/哺乳期妊娠期C级，慎用[17]目前缺乏哺乳期妇女使用扎那米韦的相关研究，慎用老年人≥65岁老年患者使用扎那米韦的经验有限，应慎用并密切监测帕拉米韦一般不良反应包括：心电图异常，血糖升高，蛋白尿，胃肠道症状，皮肤过敏，食物模糊；严重不良反应包括：休克，白细胞减少，中性粒细胞减少，暴发性肝炎，黄疸，Stevens-Johnson综合征，急性肾衰竭，精神神经症状等肝肾功能不全肾功能障碍者慎用，具体见表1-7儿童低体重儿，新生儿用药的安全性尚不明确妊娠期/哺乳期妊娠期用药分级为C，妊娠期妇女慎用；尚未明确本药随人类乳汁排泄，哺乳期妇女慎用老年人老年人肝，肾或心功能减退，应慎用本药表1-6奥司他韦（胶囊）国内成人肾功能不全患者用药调整肌酐清除率/mL∙min-1治疗方案预防方案＞6075mg，bid，5d75mg，qd30～6030mg，bid，5d30mg，qd10～3030mg，qd，5d30mg,qod28 血液透析透析前可予起始剂量，透析后给予30mg透析前可予起始剂量，透析后给予30mg腹膜透析透析前30mg起始剂量，每5d给予30mg透析前30mg起始剂量，每7d给与30mg终末期肾脏病未推荐未推荐注：1.对于血液透析患者，如果在透析期间流感症状在48h内加重，可以在透析前给予30mg起始剂量；2.奥司他韦颗粒在肌酐清除率＞30的患儿无需调整剂量，肌酐清除率在10～30之间的患儿，每次75mg，qd，5d；肌酐清除率＜10，需透析患儿不推荐使用。表1-7帕拉米韦成年患者肾功能不全调整剂量肌酐清除率/mL∙min-1推荐每天剂量/mg≥5060030～4920010～29100＜10第一天100mg，从第二天开始每天15mg表1-8帕拉米韦儿童肾功能受损推荐剂量/mg∙kg-1,qd年龄肌酐清除率/mL∙min-1≥5031～4910～30＜10血液透析出生～30d61.51.01.0继以0.151.0，透析后2h给药31～90d82.01.3继以0.21.3继以0.251.3，透析后2h给药91～180d102.51.61.6继以0.251.6，透析后2h给药181d～5岁123.01.91.9继以0.301.9，透析后2h给药6～17岁102.51.61.6继以0.251.6，透析后2h给药1.6药学建议表1-9神经氨酸酶抑制剂药学建议药物名称药学建议奥司他韦1.服用奥司他韦可能会产生异常行为、精神错乱或幻觉不良反应，需要进行临床密切监测2.奥司他韦可与食物同服或分开服用，与食物同服可提高药物耐受性，若患者出现常见胃肠道不良反应，可改为餐后服用3.若发现漏服药物，但距离下次服药时间小于2h，在下次服用时间按前正常剂量使用，不需要增量扎那米韦1.正确教育患者使用吸入设备。吸入药品只能在特殊吸入设备中使用，切勿使用其他设备使用吸入药物2.监测患者支气管痉挛和呼吸抑制的症状，如果出现应该及时停药3.哮喘或者COPD患者需使用抗流感药物时，因吸入扎那米韦可能会导致严重的气道痉挛，因此建议选择奥司他韦先行治疗帕拉米韦1.患者合并有精神疾病，在使用该药物治疗期间，做好临床监测，必要时中止治疗2.患者合并有心血管疾病，此药物副作用会使原有疾病恶化，故治疗前应先评估心脏功能，治疗期间注意监测心电指标，必要时中止治疗3.血常规检查；生化检查：肾、肝功能、血糖、电解质（特别包括血钙、血磷与血镁值）4.妊娠检测:每月监测1次，直到停药后6个月28 2M2离子通道抑制剂作用于甲型流感病毒M2蛋白，对乙型流感病毒无效，M2蛋白是流感病毒包膜上具有离子通道活性的膜蛋白，在病毒复制的早期阶段促进病毒的脱壳，M2离子通道抑制剂阻止病毒与宿主细胞膜融合，从而阻止病毒复制。常见的药物是：金刚烷胺和金刚乙胺[18-19]。2.1抗病毒适应证金刚烷胺、金刚乙胺曾经长期用于甲型流感的预防和治疗。近年来随着M2突变体V27A、S31N、A30T和L26F等出现，目前几乎所有流行的甲型流感病毒(如H3N2、H1N1等)都对金刚烷类药物产生了耐药性，因此不再推荐使用该类药物用于流感病毒的治疗，目前在临床上主要用于治疗帕金森病患者的震颤麻痹，可作为左旋多巴的辅助药物。2.2药学监护表2-1M2离子通道抑制剂的药学监护药物名称不良反应特殊人群用药金刚烷胺金刚乙胺神经系统不良反应（睡眠障碍、眩晕、失眠、共济失调等）、胃肠道不良反应（恶心、呕吐、厌食、便秘等）、血液系统不良反应（白细胞减少、中性粒细胞减少）等肝肾功能不全轻度肾功能不全无需调整剂量，中、重度肾功能不全需要减少剂量，终末期肾衰禁用（金刚烷胺）金刚乙胺严重肝功能不全、肾衰竭（CrCl≤10mL∙min-1）减量使用（每天100mg）儿童新生儿和1岁以下婴儿禁用,新生儿和1岁以下婴儿禁用，癫痫患儿禁用，麻疹流行期的小儿禁用。金刚烷胺：1～9岁小儿按体质量1次1.5～3mg∙kg-1，q8h,每日剂量不超过150mg；；或1次2.2～4.4mg∙kg-1，q12h；9～12岁小儿，q12h口服100mg；≥12岁，用量同成人金刚乙胺片：＜10岁儿童，qd，每次5mg∙kg-1，但总量不超过0.15g；≥10岁儿童，用量同成人妊娠期/哺乳期金刚烷胺可通过胎盘，无法排除对胎儿的风险，孕妇慎用；可由乳汁排泄，哺乳期妇女禁用老年人老年人肝，肾或心功能减退，应慎用本药3肌苷单磷酸脱氢酶抑制剂该类药物属于核苷类广谱抗病毒药物，通过抑制磷酸次黄苷脱氢酶活性，减少DNA或RNA病毒的复制。该药物进入被病毒感染的细胞内磷酸化，其产物作为病毒合成酶的竞争抑制剂，干扰病毒早期转录事件，作用于呼吸道抗病毒药物有：利巴韦林，更昔洛韦等[20-21]。3.1药代动力学参数[20-21]表3-1利巴韦林及更昔洛韦的主要药代动力学参数药物名称蛋白结合率代谢口服生物利用度半衰期排泄利巴韦林几乎不结合非CYP45045%0.5～2h约30%～55%（尿液）约15%（粪便）28 更昔洛韦1%～2%非CYP4505%～9%(受食物影响)静脉给药血浆半衰期为3.5±0.9小时，口服给药后半衰期为4.8±0.9小时86±3％（粪便），5±1％（尿液）3.2抗病毒适应证[22]表3-2利巴韦林及更昔洛韦主要抗病毒适应证药物名称主要适应证利巴韦林1.用于呼吸道合胞病毒病毒性呼吸道感染，如：肺炎，支气管炎，鼻炎，咽峡炎，咽结膜热，口咽部病毒感染2.皮肤疱疹病毒感染3.流行性感冒4.单纯疱疹病毒性角膜炎更昔洛韦1.更昔洛韦主要用于治疗巨细胞病毒感染2.单纯疱疹病毒性角膜炎3.3禁用和慎用人群表3-3利巴韦林及更昔洛韦禁用和慎用人群药物名称禁用和慎用人群利巴韦林1.对本品过敏者禁用2.自身免疫性肝炎患者禁用3.有地中海贫血、镰刀细胞性贫血患者禁用4.胰腺炎症状或明确有胰腺炎患者禁用5.有心脏病史或明显心脏病症状患者禁用6.有活动性结合患者禁用更昔洛韦1.对本药或者阿昔洛韦过敏患者禁用2.严重白细胞减少症、中性粒细胞减少症、贫血、血小板减少症患者慎用3.严重免疫功能缺陷者慎用3.4常见用法用量[23]表3-4利巴韦林及更昔洛韦抗病毒治疗方案药物名称治疗方案利巴韦林病毒性呼吸道感染：1.口服给药，每次150mg，tid，疗程为7d；儿童每日10mg∙kg-1，分4次给药2.静脉滴注，每次250～500mg，bid，每次滴注20min以上，疗程为3～7d；儿童每日10～15mg∙kg-1，分2次给药3.肌肉注射，1次5～7.5mg∙kg-1，qd，缓慢注射，疗程为5～7d4.吸入给药，本药气雾剂，平均日剂量20～30mg，儿童平均日剂量15～20mg治疗新型冠状病毒肺炎：500mg/次，每日2～3次静脉输注缓解，建议疗程10d28 更昔洛韦器官移植的患者预防CMV感染诱导治疗：剂量5mg∙kg-1，静脉输注1h以上，q12h，疗程7～14d维持治疗：剂量5mg∙kg-1，静脉输注1h以上，qd，每周7次或6mg∙kg-1，qd，每周5次；应依据患者个体情况确定维持治疗的持续时间注：利巴韦林粉针剂和小容积注射液以0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释为终浓度1mg∙mL-1或5mg∙mL-1；更昔洛韦粉针剂和小溶剂注射液滴注终浓度不能超过10mg∙mL-1。3.5药学监护表3-5利巴韦林及更昔洛韦药学监护药物名称不良反应特殊人群用药利巴韦林1.最主要的毒性是溶血性贫血2.一般全身不良反应有：低血压，呼吸困难，肌痛，关节炎，皮疹，瘙痒，消化不良，厌食情绪化，易激惹，抑郁，血胆红素升高，胃肠道症状，脱发，皮疹，听力异常，乏力，疲乏，发热，流感症状等肝肾功能不全肝功能异常者慎用，严重肝功能异常者需要停药；肾功能不全剂量调整，见表3-6儿童6岁以下儿童口服剂量未定妊娠/哺乳期1.FDA妊娠期X级，本药有较强的致畸作用，妊娠妇女禁用本药2.哺乳期L4级，本药少量可随乳汁排泄，故不推荐哺乳期妇女使用，如需用药应暂停哺乳，乳汁亦应丢弃老年人65岁以上老人用药尚无充分的研究数据，不推荐老人使用本药更昔洛韦最严重和最常见的药物不良反应是血液学反应，包括中性粒细胞减少症、贫血和血小板减少症肝肾功能不全肝功能异常无需调整剂量，肾功能不全剂量调整，见表3-7儿童尚不明确儿童用药的安全性和有效性诱导治疗：5mg∙kg-1(静滴＞1h)，q12h，共2～3周维持治疗：5mg∙kg-1，qd，连续5～7d，总疗程约3～4周[24]妊娠/哺乳期1.FDA妊娠期C级，本药在推荐剂量下可能引起畸形和胚胎毒性，尚无足够，良好的妊娠期妇女用药对照研究数据2.哺乳期L3分级，尚不明确本药是否随乳汁排泄，哺乳期妇女慎用，如用药应停止哺乳老年人老年人肾小球滤过率降低，用药前和用药期间特别注意评估肾功能表3-6肾功能不全时利巴韦林给药剂量调整表肌酐清除率/mL∙min-1调整后给药剂量＞50无需调整剂量30～50200～400mgqd交替使用＜30200mgqd表3-7肾功能不全时静脉滴注更昔洛韦给药剂量调整表肌酐清除率/mL∙min-1初始剂量/mg∙kg-1维持剂量/mg∙kg-128 ≥705.0，q12h5.0，q24h50～692.5，q12h2.5，q24h25～492.5，q24h1.25，q24h10～241.25，q24h0.625，q24h＜101.25，一周3次（血液透析后）0.625，一周3次（血液透析后）3.6药学建议表3-8利巴韦林及更昔洛韦药学建议药物名称药学建议利巴韦林1.孕妇不应该摄入可吸入型药物或靠近正在进行吸入治疗的患者2.告知患者警惕呼吸系统恶化，胰腺炎，溶血性贫血或心脏恶化的体征及症状3.警告患者在任何情况不要打开、粉碎或打破药物胶囊4.利巴韦林长期或大剂量服用对肝功能、血象有不良反应，建议定期进行血常规（血红蛋白水平、白细胞计数、血小板计数）、血液生化（肝功能、TSH）检查，尤其血红蛋白检查（包括在开始前、治疗第2周、第4周）5.主要经肾排泄，药物会在红细胞内蓄积数周6.患者合并有心血管疾病，此药物副作用会使原有疾病恶化，故治疗前应先评估心脏功能，治疗期间作好临床监测，必要时中止治疗7.对胎儿的不良影响可能由于男性或女性接触利巴韦林引起，治疗期间及治疗后6个月男性或女性应使用可靠避孕方法8.大剂量应用可致心脏损害，对有呼吸道疾患者（慢性阻塞性肺病或哮喘者）可致呼吸困难、胸痛等，大剂量应用时密切监测心脏情况9.利巴韦林注射液进入血液浓度过高可出现溶血现象，故在大剂量应用时，滴速慢，建议溶液浓度1mg∙mL-1，滴注时间要求20min以上更昔洛韦1.主要毒性为粒细胞减少症（中性粒细胞减少症），贫血和血小板减少症，并易引起出血和感染，必要时需进行剂量调整，中性粒细胞计数在500∙μL-1以下或血小板计数在25000∙μL-1以下时应当暂停用药2.在动物引起精子生成减少并可能对人类造成生殖力损害，男性在用药期间和用药后至少90d内应避孕3.妊娠的女性使用更昔洛韦可能造成胎儿损害，不建议妊娠使用。建议可能妊娠的女性在使用本品治疗时需采取有效的避孕措施4.更昔洛韦于动物可以具有致癌性，被认为是一种潜在的致癌物5.更昔洛韦不能治愈巨细胞病毒感染，但有助于阻止疾病恶化，因此用于艾滋病患者合并巨细胞病毒感染时往往需长期维持用药，防止复发6.由于该药有刺激性，避免病人的皮肤或黏膜直接接触粉末状或溶液状的药物4免疫调节作用的抗病毒药物阿比多尔(Abidol)、硝唑尼特(Nitazoxanide)、氯喹(Chloroquine)均为广谱的抗病毒药物，兼有发挥免疫调节机制。阿比多尔作为血凝素酶抑制剂，通过抑制流感病毒脂膜与宿主细胞的融合而阻断病毒的复制，硝唑尼特的作用机制目前尚不清楚，氯喹可通过抑制冠状病毒与人体细胞ACE2受体的结合，抑制病毒的侵入[25-28]。国内外针对氯喹、羟氯喹用于COVID-19的多项临床试验正在开展。28 4.1阿比多尔、硝唑尼特、氯喹药代动力学参数[27-31]表4-1阿比多尔、硝唑尼特、氯喹主要药代动力学参数药物名称血浆蛋白结合率代谢途径口服生物利用度半衰期排泄阿比多尔89.2%～91.6%CYP3A4关键代谢酶；UGT1A9，肝肠循环绝对生物利用度35.6%11.9-20.3h（口服剂量不同半衰期不同）40%以原型排出体外，其中38.9%随粪便排出，不足0.12%随尿排出硝唑尼特98%～99%主要在肝脏被代谢为活性物质替唑尼特70%1～1.6h胆汁排泄为主，肾脏排泄低于10%氯喹55%89%经肝脏CYP2D6,CYP3A4代谢89%（受食物影响）2.5-10d约70%经肾排泄（35%为原形），约8%随粪便排泄羟氯喹40%主要经肝脏CYP2D6酶代谢73%40d4h4.2抗病毒适应证表4-2阿比多尔、硝唑尼特、氯喹主要抗病毒适应证药物名称主要抗病毒适应证阿比多尔1.除了对甲、乙型流感病毒有效外，还对多种呼吸道病毒均有抑制作用，包括：丙型流感病毒、鼻病毒、腺病毒、呼吸道合胞病毒、柯萨奇病毒、汉坦病毒和乙、丙型病毒性肝炎病毒、冠状病毒等有包膜和无包膜病毒、RNA和DNA病毒、PH依赖和不依赖病毒[25]2.《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第六版，第七版）》将阿比多尔纳入新冠肺炎成人患者一般治疗用药[2-3]硝唑尼特抗原虫药物，研究表明其也是一种潜在的抗病毒药物，在流感、轮状病毒、乙肝和丙肝病毒、HIV病毒的治疗方面取得一定效果，目前在开展关于新冠病毒方面的研究[31]氯喹1.抗原虫药物，在SARS、MERS、2019-nCoV等冠状病毒的体外研究中取得一定效果[32]2.《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第六版，第七版）》将氯喹纳入新冠肺炎成人患者一般治疗用药[2-3]羟氯喹抗原虫药物，对多种病毒均有抑制作用，如登革热病毒、寨卡病毒、艾滋病毒，体外有抗SARS作用[33-34]，临床研究对普通型2019-nCoV轻症作用并不显著[35-36]4.3禁用和慎用人群表4-3阿比多尔、硝唑尼特、氯喹禁用和慎用人群药物名称禁用和慎用人群阿比多尔1.对阿比多尔及其制剂中辅料过敏者禁用2.有窦房结病变或功能不全的患者慎用，并注意监测心电图硝唑尼特1.有本药过敏史者禁用2.心血管疾病患者慎用3.胃肠道疾病患者慎用氯喹1.对存在伴发视网膜或视野改变的急性疟疾以外的适应证患者禁用28 2.心脏病、室性心律失常史、未经纠正的低钾血症和/或低镁血症，或心动过缓（˂50bpm）患者应慎用片剂，禁用注射剂3.重型多型性红斑患者，银屑病，精神病患者慎用4.葡萄糖6-磷酸脱氢酶缺乏症患者禁用羟氯喹1.对4-氨基喹啉类化合物过敏及葡萄糖6-磷酸脱氢酶缺乏症者禁用2.有眼睛黄斑病变的患者禁用3.不推荐在银屑病及卟啉症使用4.心肌病、糖尿病、精神病、肌肉病变等患者慎用4.4常用的用法用量表4-4阿比多尔、硝唑尼特、氯喹抗病毒治疗方案[37]药物名称治疗方案预防方案阿比多尔口服，200mg，tid，疗程5dCOVID-19：成人，口服，200mg，tid，疗程不超过10d暴露后预防：200mg，qd，疗程10～14d流感季预防：200mg，1周2次，连服3周硝唑尼特HCV500mgbid随餐服疗程24周10mg，qd，疗程7d氯喹COVID-19：＞50kg，500mg，bid，疗程7d；＜50kg，第1～2天500mg，bid，第3～7天，500mg，qd-羟氯喹COVID-19：800mg，bid，疗程3～7d，每日剂量不宜超过1200mg-4.5药学监护内容表4-5阿比多尔、硝唑尼特、氯喹药学监护内容药物名称不良反应特殊人群用药阿比多尔主要表现为恶心、腹泻、头晕和血清转氨酶增高肝肾功能不全严重肝、肾功能不全者慎用儿童国内尚无儿童流感的临床研究证据，参考用法如表4-6妊娠/哺乳期妊娠期妇女用药的安全性与有效性尚不明确，应慎用哺乳期妇女用药临床安全性和有效性尚不明确，应慎用，本品能进入乳汁，暂停哺乳老年人65岁以上老人用药安全性尚不明确，慎用硝唑尼特常见不良反应：低血压伴心动过速、腹痛、腹泻、恶心呕吐、头痛肝肾功能不全尚无研究资料；硝唑尼特主要在肝脏代谢28 、尿液变色等，一般停药可消失，轻中度肝损伤慎用，严重肝功能不全时禁用儿童4岁以下儿童服用本药口服混悬剂妊娠/哺乳期FDA妊娠B级，尚无妊娠期妇女用药相关风险的研究资料尚不明确本药是否随人类乳汁排泄及对乳儿的影响老年人尚不明确，老年人慎用氯喹1.胃肠道反应：厌食、恶心、呕吐、腹泻、腹痛，症状通常为暂时性，降低日剂量后可缓解2.眼毒性：氯喹在眼组织中分布高，长期大量使用可能会出现视网膜病变3.心血管系统：长期高剂量治疗可诱发心肌病、QT间期延长、心律失常4.皮肤毒性：可见苔藓样、荨麻疹样、麻疹样和斑丘疹样皮疹5.低血糖：需要检查血糖水平，必要时复查治疗6.耳毒性：神经性耳聋、耳鸣，先前存在听觉损伤的患者出现听力下降7.神经系统：可能会出现抑郁、焦虑、狂躁等症状，癫痫患者尽量避免使用肝肾功能不全肝肾功能不全者慎用片剂，禁用本药注射剂；肝功能不全降低剂量的30%～50%，肾功能不全剂量调整见表4-7儿童1.新生儿血浆清除率可降低，血药浓度升高2.不推荐儿童使用本药注射液3.儿童要用剂量需要调整，见表4-8妊娠/哺乳期1.FDA妊娠分级为C级，本药可致小儿先天性耳聋，智力迟钝，脑积水，四肢缺陷等2.哺乳期用药L2级，代谢产物可随乳汁排泄，禁用本药注射剂，慎用片剂老年人老年患者慎用本药物注射剂羟氯喹1.胃肠道反应：厌食、恶心、呕吐、腹泻、腹痛，症状通常为暂时性，降低日剂量后可缓解2.眼毒性：羟氯喹在眼组织中分布高，长期大量使用可能会出现视网膜色素沉着和视野缺损、视力模糊3.心血管系统：可诱发心肌病、QT间期延长、心律失常4.皮肤毒性：有时可发生皮疹，罕见多形性红斑、Stevens-Johnson综合征，中毒性表皮坏死松解症，光感症和剥脱性皮炎5.低血糖：需要检查血糖水平，必要时复查治疗肝肾功能不全肝肾功能不全者慎用28 6.耳毒性：神经性耳聋、耳鸣，先前存在听觉损伤的患者出现听力下降7.神经系统：可能会出现头晕、眩晕、耳鸣、听觉缺失、头痛，情绪不稳、精神病、自杀行为等症状儿童1.＜6岁儿童禁用2.儿童要用剂量需要调整，见表应使用最小有效剂量，不应超过6.5mg∙kg-1∙d-1(根据理想体重算得)或400mg∙d-1，甚至更小量；200mg片剂不适合用于体质量低于35kg的儿童妊娠/哺乳期1.FDA妊娠分级D级，可通过胎盘。治疗剂量4-氨基喹林与中枢神经系统损害有关，包括耳毒性，孕妇禁用2.可通过乳汁分泌，哺乳期妇女避免使用老年人老年患者慎用表4-6阿比多尔用于儿童甲、乙型流感病毒防治年龄段阿比多尔片儿童治疗方案2～6岁（3岁以下选溶液剂）治疗：50mg，qid，连续5d暴露后预防：50mg，qd，连续10～14d流感季预防：50mg，1周2次，连续3周7～12岁治疗：100mg，qid，连续5d；暴露后预防：100mg，qd，连续10～14d；流感季预防：100mg，1周2次，连续3周≥13岁以上儿童治疗：200mg，qid，连续5d暴露后预防：200mg，qd，连续10～14d流感季预防：200mg，1周2次，连续3周注：来源阿比多尔（俄罗斯说明书）。表4-7氯喹肾功能不全时调整剂量肌酐清除率/mL∙min-1推荐每天剂量/mg≥10常规剂量＜10150～300mgpoqd血液透析-腹膜透析-血液滤过-表4-8氯喹用于婴儿、儿童用药调整药物名称预防疟疾治疗疟疾氯喹建议给药剂量为5mg∙kg-1，每周1次，无论儿童体重如何，儿科的剂量都不要超过成人剂量（500mg）建议剂量为10mg∙kg-1，然后在6，24，36h为5mg∙kg-1（总剂量为25mg∙kg-1）小儿无论体重如何，儿童剂量都不应超过成人剂量（1g）4.6药学建议表4-9阿比多尔、硝唑尼特、氯喹药学建议药物名称药学建议阿比多尔1.阿比多尔主要通过肝脏代谢，存在肝肠循环，有转氨酶升高的不良反应报道，对于肝功能不全患者，需提醒临床注意监测肝功能2.注意潜在的药物相互作用，主要经肝CYP450酶代谢，与CYP3A4抑制剂、诱导剂可存在药物相互作用，注意监测或调整剂量28 3.与铝镁制剂同时服用，可能会影响药物吸收，建议在服用阿比多尔2h后，再服用含铝制剂4.与丙磺舒同时应用，可能延长阿比多尔半衰期，需关注药物蓄积5.与茶碱合用，血中茶碱浓度可能会增加，需要注意监测或调整剂量硝唑尼特1.食物可增加替唑尼特的生物利用度，建议与食物一起服用2.活性代谢物替唑尼特99%与血浆蛋白结合，当同时服用其他治疗指数窄的高血浆蛋白结合率药物（头孢曲松、卡泊芬净、伊曲康唑、苯唑西林等）时，应注意可能会导致替唑尼特血药浓度升高3.服用华法林和硝唑尼特，应注意监测凝血酶原时间4.无论是否与食物合用，硝唑尼特的最大耐受剂量是每天4g，且随着剂量的增加，胃肠道副作用明显增强氯喹1.注射液仅供静脉滴注，每次滴注时间在1h以上，禁止作静脉推注2.可能会导致腹泻、食欲不振、恶心呕吐等消化道不良反应，建议餐时或饭后服用3.可能会导致视力模糊，用药之前，需要向医生告知是否有视网膜病变情况，患者用药期间如有视网膜病变或肌无力的体征和症状，需及时和医生沟通4.注意严重低血糖风险，如果出现低血糖症状时，需要及时监测血糖和治疗5.用药期间需隔天监测血常规，如出现QT延长或心率减慢，听力下降，减量或停药6.药物相互作用：与氨苄西林合用需间隔2h服用，避免与洋地黄类合用，与抗酸药物间隔4h服用，与霍乱疫苗间隔10d，与环孢素合用时，密切监测环孢素的药物浓度，必要时停药羟氯喹1.每日最大剂量不得超过6.5mg∙kg-12.每次服药应同时进餐或饮用牛奶，增加患者耐受性3.可能会导致视力改变，用药之前，需要向医生告知是否有视网膜病变情况，服药前进行眼部检查。用药期间如有视网膜病变或肌无力的体征和症状，应及时和医生沟通4.注意严重低血糖风险，如果出现低血糖症状时，需要及时监测血糖和治疗5.用药期间需隔天监测血常规，如出现QT延长或心率减慢，听力下降，减量或停药6.药物过量或过敏导致中毒症状，可使用氯化铵（每天8g,分次服用），每周3～4d，至治疗停止后数月7.药物相互作用：可增加体内地高辛浓度，与延长QT间期的药物或其他致心律失常药物合用，可导致心律失常；与抗酸药使用间隔4h；氨基糖苷类抗生素可增强其直接阻滞神经肌肉接头的作全；与西米替丁合并导致血药浓度上升；与降糖药合用时，注意监测并调整剂量5干扰素干扰素（IFN）是机体感染病毒时产生的一种糖蛋白，IFNα与被病毒感染细胞上的干扰素受体结合，激活被感染细胞抗病毒蛋白基因，生成抗病毒蛋白mRNA，诱生多种抗病毒蛋白，从而降解病毒RNA，并抑制病毒RNA和蛋白质合成，从而发挥抗病毒作用[38]。5.1药代动力学参数表5-1干扰素主要药代动力学参数28 药品名称血浆蛋白结合率代谢途径半衰期排泄IFNα-2a无主要肾脏3.7～8.5小时(平均5.1小时体内降解IFNα-1b无主要肾脏4.53h体内降解，少量尿及粪便排泄IFNα-2b无主要肾脏2h体内降解，极微量以原形药重新进入血循环5.2抗病毒适应证干扰素可有效抑制呼吸道合胞病毒、流感病毒、乙肝和丙肝病毒、疱疹病毒、人类乳头瘤病毒、中东呼吸综合征冠状病毒等；对登革热病毒、西尼罗病毒、埃博拉病毒、HIV-1、黄热病毒、水泡性口炎病毒也有抑制作用[39]。5.3禁用和慎用人群表5-2干扰素禁用和慎用人群使用类别特殊人群禁用1.对IFNα过敏者2.自身免疫性慢性肝炎患者3.严重心血管病史者4.严重肝肾功能及骨髓功能异常者5.癫痫及中枢神经系统功能损伤者6.严重精神病（主要为抑郁）或有严重精神病史者7.未有效控制的低血糖，高血糖或糖尿病患者8.未有效控制的甲状腺功能减退，甲状腺功能亢进患者慎用自身免疫性疾病（银屑病）、视网膜病、高血压、总胆红素＞51μmol∙L-1（特别是间接胆红素升高为主的患者）5.4常见用法用量表5-3IFNα用于SASR、2019-nCov、MERS治疗方案[31,40-41]疾病名称治疗方案MERSIFNα-2a：每周180μgihIFNα-2b：每周100～180μgihIFNβ1a：0.25mg/mL/dihSASRIFNα：100万U/dim或ih2019-nCovIFNα雾化吸入（推荐空气压缩或氧驱方法）：成人每次500万U或相当剂量50μg，加入灭菌注射用水2mL，bid儿童剂量：IFNα20万～40万U/kg或2～4μg∙kg-1，加2mL注射用水，bid，疗程5～7dIFNα2b喷雾：α2b干扰素喷雾剂适用于疑似2019-nCov人群或仅有上呼吸道症状早期人群，鼻腔每侧鼻腔使用1～2次喷雾剂，对咽部使用8～10次喷雾剂，每次注射IFNα2b的剂量为8000IU，每1～2h1次，每天8～10次喷雾剂，持续5～7d28 5.5药学监护[42]表5-4干扰素药学监护药物名称不良反应特殊人群用药干扰素或与利巴韦林联合是产生1.流感样症候群：干扰素注射后3～8h内，表现为发热、寒战、头痛等2.骨髓抑制：以外周血中性粒细胞和血小板减少为主3.精神异常使用IFNα前评估患者的精神状况，症状严重，停药及对症处理4.诱发自身免疫性疾病5.气促与干咳：发生率24%～26%，干咳无胸肺影像改变6.其他：眼疾加重，过敏反应，甲状腺功能异常，血糖异常，肝功能失代偿，严重致命感染，腹痛，血性腹泻，胰腺炎，严重皮肤反应等肝肾功能不全1.肝功能轻度异常不需要调整剂量，出现肝功能失代偿期时停用2.肌酐清除率大于20mL∙min-1者无需调整剂量3.接受血液透析患者，药物清除率下降25%～45%儿童1.不推荐新生儿及2月龄以下小儿雾化吸入干扰素2.如患儿雾化吸入后出现刺激性咳嗽，立即停药3.与利巴韦林合用时，儿童用药易出现体重下降或生长抑制，但本药不会导致儿童持续性生长抑制4.含有苯甲醇的制剂不能用于新生儿、3岁以下儿童禁用5.儿童剂量见表5-5妊娠/哺乳期1.FDA妊娠分级C级：孕妇禁用2.哺乳期可以使用干扰素α，IFNα在乳汁浓度非常低老年人对于老年人容易引起中枢神经系统，心脏和全身性不良反应，注意监测心、肾功能，雾化吸入时防止湿化或雾化量过大造成肺水肿，老年人慎用表5-5IFNα用于儿童病毒性呼吸道疾病[43]疾病给药方法治疗方案疗程小儿病毒性肺炎雾化吸入IFNα1b：1～2μg∙kg-1（轻症）或2～4μg∙kg-1（重症），bid5～7dIFNα2b：10万～20万U∙kg-1（轻症）或20万～40万U∙kg-1（重症），bid肌内注射IFNα1b：1μg∙kg-1（轻症）或2μg∙kg-1（重症），qdIFNα2b：10万U∙kg-1，qd小儿疱疹性咽峡炎雾化吸入IFNα1b：1～2μg∙kg-1，bid3～5dIFNα2b：10万～20万U∙kg-1，bid儿童手足口病雾化吸入IFNα1b：1～2μg∙kg-1（轻症）或2～4μg∙kg-1（重症），bid3～7dIFNα2b：10万～40万U∙kg-1，每天1～2次肌内注射IFNα1b：1μg∙kg-1（轻症）或2μg∙kg-1（重症），qd3～5dIFNα2b：10万U∙kg-1，qd5.6药学建议28 表5-6干扰素药学建议[44-45]药物名称药学建议干扰素1.出现中性粒细胞绝对计数减少、血小板减少时，需要进行剂量的调整，甚至停药2.出现丙氨酸氨基转移酶升高时，需要进行剂量调整甚至停药，待丙氨酸氨基转移酶恢复可重新开始用药3.出现抑郁或者抑郁加重时，需要进行剂量调整，甚至永久停药4.本药的注射部位应限于腹部及大腿，上肢注射生物利用度低5.本药物可导致头晕，意识模糊，嗜睡或疲乏，用药期间不应驾驶或操作机械6.用药期间应避免饮酒或限制酒精摄入量，1日最高摄入量20g7.使用干扰素导致的流感样症状中，发热较为常见，在本药治疗期间应排除其他原因导致的发热，尤其是有中心粒细胞减少的患者8.用药指征：血小板计数不低于90×109/L，ANC不低于1.5×109/L，血清促甲状腺素和甲状腺素在正常范围内或甲状腺疾病可以完全控制9.生育能力的妇女用药期间应采取有效避孕措施10.用药前监测血常规和血生化，建议治疗后1，2，4，6周监测，以后每4～6周监测1次，儿童1，3，5，8周监测，以后每4周监测1次，另外还需监测甲状腺功能、血糖、心电图和血压，眼部检查，定期评估精神状态11.雾化吸入前1h禁食，清洁口腔，采用坐位、半卧位或侧卧位（床头高于30°）；雾化吸入不少于20min，深吸气，慢呼气；雾化后漱口，洗脸12.雾化器应及时清洗、消毒，对疑似或确诊新型冠状病毒感染的肺炎患者，避免使用射流雾化等气雾式治疗，选用干粉吸入剂或定量吸入剂结合储雾罐；机械通气患者雾化治疗时，呼吸机呼气端连接过滤器，减少二重感染13.IFNα可降低茶碱清除率，导致茶碱中毒。禁止与培哚普利、依那普利合用，可能导致血液系统毒性6蛋白酶抑制剂类抗病毒药物洛匹那韦/利托那韦(Lopinavir/Ritonavir)，达芦那韦/考比司他(Darunavir/Cobicistat)是一种HIV-1和HIV-2的蛋白酶抑制剂，其可以阻断Gag-Pol聚蛋白的分裂，导致产生未成熟的、无感染力的病毒颗粒[46-49]。6.1药代动力学参数[46-49]表6-1蛋白酶抑制剂类抗病毒药物主要药代动力学参数药物名称血浆蛋白结合率代谢途径口服生物利用度半衰期排泄洛匹那韦98%～99%经过CYP3A4代谢-3～5h单次给药：2.2%（尿液）19.8%（粪便）多次给药：＜3%（尿液）利托那韦98%经过CYP3A和CYP2D6代谢60%以上3～3.5h87%（粪便）12%（尿液）达芦那韦95%主要是CYP3A代谢37%11h79.5%（粪便)13.9%(尿液)考比司他97%～98%本身是CYP3A抑制剂，主要-3～4h86%(粪便)28 经过CYP3A代谢，小部分经CYP2D6代谢8.2%(尿液)6.2主要抗病毒适应证[50-52]表6-2蛋白酶抑制剂类抗病毒药物主要适应证药物名称适应证洛匹那韦/利托那韦研究证明对HIV株和临床HIV分离病毒株均具有抗病毒活性，此外，有体外研究表明，洛匹那韦/利托那韦对MERS-CoV以及SARS-CoV也具有抗病毒活性,《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第六版，第七版）》[2-3]将洛匹那韦利托那韦纳入COVID-19成人患者一般治疗用药达芦那韦/考比司他达芦那韦和考比司他的固定剂量组合片剂，与其他抗逆转录病毒药物联合使用治疗患者的HIV感染：抗逆转录病毒药物初始治疗成年患者，目前针对其抗2019-nCoV引起的肺炎的疗效和安全性相关研究正在进行（NCT04252274）6.3禁用和慎用人群表6-3蛋白酶抑制剂类抗病毒药物禁用和慎用人群药物名称禁用和慎用人群洛匹那韦/利托那韦1.禁用于已知对洛匹那韦、利托那韦或制剂中任何成分过敏的患者2.三酰甘油和胆固醇基础水平较高或有血脂异常史者慎用3.潜在的结构性心脏病，传导系统异常，缺血性心脏病，心肌病患者慎用4.不可与高度依赖CYP3A4进行清除的药物同时服用达芦那韦/考比司他1.肌酐清除率＜70mL∙min-1且联用需根据肌酐清除率调整剂量的药物（如恩曲他滨、拉米夫定、富马酸替诺福韦酯或阿德福韦）的患者不得服用本品2.达芦那韦含有磺胺基团，已知磺胺过敏的患者慎用6.4常见用法用量表6-4蛋白酶抑制剂类抗病毒药物用药方案药物名称制剂患者类型用法用量洛匹那韦/利托那韦片剂（不推荐2岁以下儿童使用）成人患者一般每次400/100mg（2片），口服，Bid或者800/200mg（4片），口服，qd儿童患者体质量≥40kg或体表面积≥1.4m2，400/100mg（2片），Bid2岁以上儿童1.4m2>体表面积≥0.9m2，300mg/75mg，Bid2岁以上儿童0.9m2>体表面积≥0.6m2，200mg/50mg，Bid口服溶液14日-6月儿童16/4mg/kg/次Bid6个月以上-18岁儿童体重≤15kg12/3mg/kg/次Bid体重15kg-40kg10/2.5mg/kg/次Bid28 体重≥40kg200mg/50mg/次Bid达芦那韦考比司他--800/150mg（1片），口服，qd6.5药学监护[53-54]表6-5蛋白酶抑制剂类抗病毒药物药学监护药物名称不良反应特殊人群用药洛匹那韦/利托那韦最常见的不良反应为腹泻、恶心、呕吐、高甘油三酯症和高胆固醇血症肝/肾功能1轻至中度肝功能不全：无需调整剂量2.重度肝功能不全者禁用3.肾功能不全：无需调整剂量4.血液透析或腹膜透析者：无需调整剂量儿童14日以下婴儿用药的安全性、有效性及药代动力学尚不明确，儿童剂量需调整，见表6-4妊娠期/哺乳期1.妊娠期资料显示在人体中不会有畸形的风险，且无需调整剂量，但由于口服液体含有高浓度的乙醇和丙二醇，应避免使用口服溶液，不推荐1日1次的给药方案2.哺乳期：动物实验可随乳汁排泄，是否随人类乳汁排泄尚不清楚，慎用老年人65岁及以上老年人与较年轻者用药应答的差异尚不明确，应慎用达芦那韦/考比司他腹泻、恶心、呕吐、头痛、皮疹、肝酶升高、肌痛、乏力、血肌酐增加、高脂血症、糖尿病、异常梦境等肝/肾功能1.轻中度肝损伤患者慎用，重度肝损伤（ChildPugh级C级）患者禁用2.肾功能损伤患者，无需调整用药剂量，CRRT时无需调整剂量儿童尚未确定本品在3～17岁儿童患者中的安全性和疗效，不建议3～17岁儿童患者使用本品；3岁以下儿童不得服用本品妊娠期/哺乳期1.FDA妊娠期为C级，本药可通过胎盘，妊娠期慎用2.动物实验显示本药可随乳汁排泄，尚不明确本药是否随人类乳汁排泄，因药物分子量小，半衰期长，可能随人类乳汁排泄，慎用老年人65岁及以上老人与较年轻者对本药应答是否存在差异尚不明确，应谨慎用药并监测6.6药学建议表6-6蛋白酶抑制剂类抗病毒药物药学建议药物名称药学建议洛匹那韦/利托那韦1.口服液体辅料中含乙醇和丙二醇浓度较高，因此，为避免儿童用药过量导致致死性的酒精或丙二醇中毒，使用口服溶液时须精确地计算剂量，必要时可用校准的剂量注射器给药2.整片咽下，不能咀嚼、掰开或压碎。否则，洛匹那韦和利托那韦的AUC分别降低（45%和47%）。如果管饲，注意调整剂量，密切监测不良反应28 3.建议定期监测甘油三酯和胆固醇的水平，尤其对于高血脂或有胰腺炎病史的患者，有胰腺炎症状根据临床需要停药4.应避免与延长QTc间期的药物（如氯苯那敏、奎尼丁、红霉素、克拉霉素、喹诺酮类药物）联合使用，以及避免在先天性长QT综合征或低钾血症的患者中使用5.慎与延长PR间期的药物（肾上腺受体阻断剂，地高辛，阿扎那韦）合用6.建议定期监测肝功能，尤其对于有肝炎（如乙肝、丙肝）或肝功能不全的患者需进行更频繁的肝功能监测7.建议定期检测血糖、乳酸和电解质水平8.与口服避孕药联用可能会降低口服避孕药的有限性，建议采用其他形式的避孕措施9.本药物为CYP3A4的抑制剂，亦经过CYP3A4代谢，故与CYP3A4底物、CYP3A4抑制或诱导药物合用需慎重10.可能与某些头孢菌素、甲硝唑、替硝唑合用时引起双硫仑样反应11.片剂可伴或者不伴食物服用，管饲患者可以选用口服溶液，但不得使用聚氨酯材质管，可以使用PVC和硅胶管12.避免早产儿（未达42周的矫正胎龄）以及出生后小于14d的足月儿使用口服液，否则发生丙二醇相关不良事件的风险增加13.关注免疫重建综合症的发生，避免机会性感染患者出现炎症反应（例如巨细胞病毒、卡氏肺囊虫肺炎、结核等）达芦那韦/考比司他1.本品须随餐同服，食物类型不会影响本品的暴露量，服用时应整片吞服，不可掰碎或压碎。如漏服本品时间不到12h，应尽快补服；如漏服本品时间超过12h，应根据计划在下次给药时间服用下一个剂量；药物须与餐同服，不可双倍服用2.由于轻度或中度肝功能损伤患者中达芦那韦的游离血药浓度升高，所以在使用本品时建议监测肝功能3.如果出现重度皮肤反应的体征和症状，应立即停用本品4.接受本品的患者如新发肝功能障碍或肝功能障碍恶化（包括肝脏酶临床显著性升高和/或出现以下症状：乏力，食欲减退，恶心，黄疸，尿色深，肝脏压痛，肝肿大），使用过程中严密监测相关指标，严重者应考虑立即中断或终止治疗5.达芦那韦是一种CYP3A抑制剂、CYP2D6弱抑制剂和P糖蛋白抑制剂，考比司他是一种CYP3A和CYP2D6抑制剂，所以与主要经由CYP3A和/或CYP2D6代谢的药品合并用药需慎重，所以应禁止与以下药品联用：卡马西平、苯巴比妥、苯妥英、利福平、贯叶连翘等7抑制RNA合成类抗病毒药物法匹拉韦（Favipiravir），瑞德昔韦（Remdesivir）二者均为高选择性RNA聚合酶抑制剂，通过口服吸收后转化为具有生物活性核苷三磷酸代谢物，结构与嘌呤相似，能与嘌呤竞争病毒RNA聚合酶，从而抑制病毒复制，而巴洛沙韦酯(Baloxavir)属于核酸内切酶抑制剂，抑制病毒合成mRNA，进而阻断病毒的复制。[55-59]7.1药代动力学参数[55,60-61]28 表7-1抑制RNA合成类抗病毒药物主要药代动力学参数药物名称血浆蛋白结合率代谢途径口服生物利用度半衰期排泄法匹拉韦53.4%～54.4%主要通过醛氧化酶（AO）和部分黄嘌呤氧化酶（XO）代谢＞90%4.8～5.6h主要经肾脏，少部分胆汁，服药48h后以原型和羟基化形式的累积尿排泄率分别为0.8％和53.1％瑞德昔韦未检索到人体药动学相关数据巴洛沙韦酯92.9%～93.9%前体药物，在体内由芳基乙酰胺脱乙酰酶迅速水解为活性成分巴洛沙韦，代谢主要经过UGT1A3（主要）和CYP3A4（次要）-79.1h主要经胆汁从粪便途径排泄（80.1%），肾脏排泄：14.7%（代谢尿液），3.3%（原型，尿液）7.2主要抗病毒适应证[56,62-64]表7-2抑制RNA合成类抗病毒药物的适应证药物名称适应证法匹拉韦对多种流感病毒具有活性，包括H1N1、H5N1、H7N9，与奥司他韦联用显示出协同作用除抗流感活性外，还包括沙粒病毒、白蛉病毒、汉坦病毒、黄病毒、肠病毒、甲型病毒、西部马脑炎病毒、副粘病毒、呼吸道合胞病毒和诺如病毒等瑞德昔韦体外细胞实验及动物实验结果证实，对人感染冠状病毒和各种蝙蝠来源的冠状病毒均具有极强的体外抗病毒活性，该药物已经完成治疗埃博拉病毒感染的Ⅲ期临床试验（NCT02818582）巴洛沙韦酯获得美国食品和药物管理局（FDA）批准用于抗流感治疗。研究标明：巴洛沙韦表现出对季节性流感A型和B型病毒（包括耐神经氨酸酶抑制剂菌株）的活性，同时巴洛沙韦对甲型流感的多种亚型有效，包括H1N1、H1N2、H5N1、H5N2、H5N6、H7N9和N9N27.3禁用和慎用人群表7-3抑制RNA合成类抗病毒药物禁用和慎用人群药物名称禁用和慎用人群法匹拉韦1.对该药物成分过敏患者禁用2.痛风及高尿酸血症患者慎用瑞德昔韦在健康成年受试者中是安全的，暂未发现在孕妇、儿童及老年人中的药物不良反应，肝肾功能不全患者暂无禁用/慎用的报道巴洛沙韦酯对巴洛沙韦酯或制剂中的任何成分过敏（例如：过敏反应，血管性水肿，荨麻疹，多形性红斑）禁用7.4常见药物用法用量28 表7-4抑制RNA合成类抗病毒药物治疗方案药物名称治疗方案法匹拉韦1.抗流感治疗（出现流感症状后尽早给药）：第1天给药2次，每次1600mg第2～5天，每日2次，每次600mg2.抗新冠病毒治疗：法匹拉韦口服，首剂1600mg，q12h，第二天始，维持量600mg，q12h口服联合α-干扰素雾化吸入，成人每次500万U，加入灭菌注射用水2mL，bid瑞德昔韦1.抗埃博拉治疗方案：第1天首次负荷剂量200mgiv(滴注30min)，然后每天维持剂量为100mgiv(滴注30min)，疗程为10d2.抗SARS治疗方法：第1天200mg剂量，之后100mg，qd，连续使用9d巴洛沙韦酯美国FDA剂型为薄膜包衣片，仅用于12岁及以上的儿童及成人，单次服1剂即可体质量40~80kg：在流感症状发生后48h内单剂服用40mg体质量≥80kg：在流感症状发生后48h内单剂服用80mg7.5药学监护[57,59,65-66]表7-5抑制RNA合成类抗病毒药物药学监护药物名称不良反应特殊人群用药法匹拉韦一般不良反应：血尿酸增加，腹泻，中性粒细胞计数减少，AST（GOT）增加，ALT（GPT）增加，行为异常等；严重不良反应：休克，过敏反应，肺炎，爆发性肝炎，肝功能不全，表皮坏死综合征，急性肾损伤，白细胞减少，血小板减少，神经系统症状，出血性结肠炎等肝肾功能不全未见相关报道儿童未有对儿童用药相关的经验妊娠期/哺乳期1.妊娠期有胚胎致死和致畸的动物实验报道，禁用2.法匹拉韦可以随人乳汁中的排泄，用于哺乳期妇女时，要终止哺乳老年人老年人的生理功能减弱，因此应在观察患者状况的同时进行给药瑞德昔韦有关RDV的安全性研究较少，动物实验显示安全性较好肝肾功能不全未见相关报道儿童暂无相关报道妊娠期/哺乳期暂无相关报道老年人暂无相关报道巴洛沙韦酯最主要不良反应为支气管炎，在临床研究中发生率为3%肝/肾功能1.肝功能不全：Child-Pugh分级B，尚无剂量调整数据；Child-Pugh分级C，由于没有给药经验，应谨慎使用2.肾功能不全：CrCl≥50mL∙min-1群体中巴洛沙韦的药代动力学没有临床意义的变化儿童美国可用于≥12岁青少年；日本说明书可用于10kg以上儿童，在12岁以下或体重低于40kg的患者中的安全性和有效性尚未确定妊娠期/哺乳期目前还没有确定其在妊娠期间用药的安全性的证据，由于现在新药研究数据尚不足，哺乳期应避免哺乳28 老年人目前资料没有提供关于高龄人群需要减量的数据7.6药学建议以及相关研究[67]表7-6RNA聚合酶抑制剂类抗病毒药物药学监护药物名称药学建议已完成/正在进行的相关研究登记号法匹拉韦1.肝功能障碍的患者可能会出现血药浓度增加，建议使用时监测肝功能状况2.法匹拉韦可分泌至精液，可使动物睾丸质量减少，建议停药后至少1周内采取有效避孕措施3.法匹拉韦对CYP2C8有抑制作用，是醛氧化酶的强效抑制剂；至少需警惕三大药物相互作用：茶碱、对乙酰氨基酚、瑞格列奈NCT03394209，NCT02739477，NCT02329054，NCT02026349，NCT01419457，NCT02008344，NCT02662855，NCT01068912瑞德昔韦使用期间如有必要可每天监测肝、肾功能[2]，既往的文献报道，瑞德昔韦为小分子物质，能通过血脑屏障，在临床使用中，需密切关注患者是否出现中枢神经系统不良反应的可能性NCT03719586，NCT02818582，NCT04257656，NCT04252664，NCT04292899，NCT04292730，NCT04280705巴洛沙韦酯1.免疫缺陷患者和重症感染患者，不建议单药治疗2.片剂中可能含有乳糖作为辅料，乳糖不耐受患者需谨慎使用3.勿同牛奶或酸奶等乳制品同服，避免与泻药、抗酸药或含有钙、镁、铁、硒或锌的维生素/矿物质补充剂一起服用。4.本品只需口服一次，如不慎误服过多剂量，请及时联系医生。NCT03653364，NCT03629184，NCT03959332，NCT03684044，NCT03969212，NCT02954354，NCT04141930，NCT029490118中成药[68-87]表8-1抗病毒中成药说明书信息及药学建议项目金花清感颗粒疏风解毒胶囊连花清瘟胶囊（颗粒）组成金银花、石膏、蜜麻黄、炒苦杏仁、黄芩、连翘、浙贝母、知母、牛蒡子、青蒿、薄荷、甘草虎杖、连翘、板蓝根、柴胡、败酱草、马鞭草、芦根、甘草连翘、金银花、炙麻黄、炒苦杏仁、石膏、板蓝根、绵马贯众、鱼腥草、广藿香、大黄、红景天、薄荷脑、甘草功能主治疏风宣肺、清热解毒用于单纯型流行性感冒轻症，中医辨证属风热犯肺证者，症见发热，头痛，全身酸痛，咽痛，咳嗽，恶风或恶寒，鼻塞流涕，舌质红，舌苔薄黄，脉数疏风清热，解毒利咽用于急性上呼吸道感染属风热证，症见发热，恶风，咽痛，头痛，鼻塞，流浊涕，咳嗽等清瘟解毒，宣肺泄热用于治疗流行性感冒属热毒袭肺证，症见：发热或高热，恶寒，肌肉酸痛，鼻塞流涕，咳嗽，头痛，咽干咽痛，舌偏红，苔黄或黄腻等规格及用法用量颗粒剂：每袋装5g（相当于饮片17.3胶囊剂：每粒装0.52g，口服，1次4粒，tid胶囊剂：每粒装0.35g，口服，1次4粒，tid28 g），开水冲服，1次1袋，tid，疗程3d颗粒剂：每袋装6g，口服，1次1袋，tid禁忌、慎用人群1.对本品过敏者禁用2.脾胃虚寒者慎用3.风寒表证患者慎用4.本品含麻黄，心脏病、高血压患者慎用5.运动员慎用6.体温≥39.1℃，或血WBC＞11.0×109∙L-1，或中性粒细胞＞75%，或重症流感者尚无研究数据支持使用1.过敏体质及对本品过敏者禁用2.风寒感冒者不宜用3.脾胃虚寒者慎用4.体温超过39.1℃时、白细胞总数>10×109∙L-1、中性粒细胞百分比>80%患者尚无研究数据1.对本品过敏者禁用2.风寒感冒者慎用3.本品含麻黄，心脏病、高血压患者慎用4.本品苦寒易伤脾胃，老年体弱及脾虚便溏者慎用，且不宜长期使用不良反应1.可见恶心、呕吐、腹泻、胃部不适、烧心、纳差等胃肠道不良反应2.偶见用药后肝功能异常、心悸或皮疹1.偶见恶心2.有文献报道患者服药后第三天出现颜面水肿，巩膜充血，全身多处红色斑点并偶感瘙痒1.胃肠道损害，表现为：恶心、呕吐、腹胀、腹泻、腹痛2.皮肤及其附件损害，表现为：全身小皮疹,色红,如针尖大小,按压褪色,前胸、腹部及后背较重，停药后抗过敏治疗可缓解3.神经系统损害：头晕、头痛、困倦等4.其他如白细胞下降等肝肾功能不全既往有肝脏病史或服药前肝功能异常者慎用未有资料显示肝肾功能不全患者服用需调整剂量，鉴于板蓝根、柴胡有致肝损伤的潜在毒性，建议慎用未有资料显示肝肾功能不全患者服用需调整剂量，鉴于板蓝根、大黄有致肝损伤的潜在毒性，慎用儿童尚不明确调整用药剂量：5岁以下1次1粒，tid；5～10岁1次2粒，tid；10岁以上者1次4粒，tid儿童应酌情减量5岁以下1次1粒（1/4袋），tid；5～10岁1次2粒（1/2袋），tid；10岁以上者1次4粒（1袋），tid妊娠和哺乳期用药尚不明确尚不明确孕妇、哺乳期妇女慎用。老年人尚不明确尚不明确65岁及以上老年人服药时可酌情减量药学建议1.服用本品应遵循轻清宣肺原则，单次剂量过大可能影响疗效并增加药物的副反应2.风寒表证患者不宜使用；寒在表者，表现为怕寒，或身冷，或浮肿，或容颜青惨，或四肢寒厥3.1.风寒表证患者不宜使用。寒在表者，表现为怕寒，或身冷，或浮肿，或容颜青惨，或四肢寒厥2.本品所含组分板蓝根、柴胡有致肝损可能，不宜长期用药3.服用本品期间不宜同时服用滋补性中药，如红参、鹿茸、黄芪、党参等1.本品寒凉，易导致胃肠道不适，且多发生在空腹服药时，因此建议饭后服药，可适当减少胃肠道不良反应，尤其素来脾胃虚寒患者2.风寒表证患者不宜使用。寒在表者，表现为怕寒，或身冷，或浮肿，或容颜青惨，或四肢寒厥3.28 服用本品期间不宜同时服用滋补性中药，如红参、鹿茸、黄芪、党参等4.服药本品期间忌烟、酒及辛辣、生冷、油腻食物4.服药本品期间忌烟、酒及辛辣、生冷、油腻食物本品所含组分板蓝根、大黄有致肝损可能，不宜长期用药4.服用本品期间不宜同时服用滋补性中药，如红参、鹿茸、黄芪、党参等5.服药本品期间忌烟、酒及辛辣、生冷、油腻食物参考文献[1]李沛翰,李鹏,宋宏彬.宏基因组学在传染病防控中的应用进展[J].生物技术通报，2018,34(3):43-52.[2]国家卫生健康委办公厅.新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第七版）[J].心肺血管病杂志,2020,39(2):103-107.[3]国家卫生健康委办公厅.新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第六版)[J].中国感染控制杂志，2020,19(2):192-195.[4]陈广,刘艳娟,涂胜豪,等.新型冠状病毒感染肺炎的中医诊疗方案及预防方案[J].内科急危重症杂志,2020,26(1):6-8.[5]华中科技大学同济医学院附属同济医院关于新型冠状病毒肺炎中医诊疗方案及预防方案[J/OL].医药导报:1-5[2020-03-23].http://kns.cnki.net/kcms/detail/42.1293.r.20200211.1104.002.html.[6]刘千勇,王晓良.新型冠状病毒（2019-nCoV）的靶向药物研究策略[J].药学学报,2020,55(2):181-188.[7]宋杲,成梦群,魏贤文.新型冠状病毒(2019-nCoV)治疗药物体内外研究及药物研发进展[J/OL].病毒学报:1-6[2020-03-23].https://doi.org/10.13242/j.cnki.bingduxuebao.003646.[8]李太生,曹玮,翁利,等.北京协和医院关于“新型冠状病毒感染的肺炎”诊疗建议方案（V2.0）[J/OL].协和医学杂志:1-5[2020-03-23].http://kns.cnki.net/kcms/detail/11.5882.r.20200130.1430.002.html.[9]LiG,DeCE.Therapeuticoptionsforthe2019novelcoronavirus(2019-nCoV)[J].NATREVDRUGDISCOV,2020,19(3):149-150.[10]NguyenTM,ZhangY,PandolfiPP.Virusagainstvirus:apotentialtreatmentfor2019-nCov(SARS-CoV-2)andotherRNAviruses[J].CELLRES,2020,30(3):189-190.[11]FDALabel.TAMIFLU（oseltamivirphosphateCapsules,forOralSuspension）[Z].https://www.fda.gov/drugs/information-drug-class2018.[12]ProductInformation:RELENZA(R)oralinhalationpowder,zanamiviroralinhalationpowder.GlaxoSmithKline,ResearchTrianglePark,NC[Z].2006.[13]王彪,胡春.帕拉米韦[J].中国药物化学杂志,2015,25(4):328.[14]国家卫生健康委员会.流行性感冒诊疗方案(2018年版修订版)[J].传染病信息,2018,31(6):500-504.[15]FDALabel[Z].2018.https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2018/206426s005lbl.pdf.[16]流行性感冒诊断与治疗指南(2011年版)[J].社区医学杂志2011,9(5):66-74.[17]中华医学会围产医学分会.孕产妇流感防治专家共识[J].中华围产医学杂志2019,22(2):73-78.[18]HussainM,GalvinHD,HawTY,etal.DrugresistanceininfluenzaAvirus:theepidemiologyandmanagement[J].INFECTDRUGRESIST,2017(10):121-134.[19]DuweS.Influenzaviruses-antiviraltherapyandresistance[J].GMSInfectDis,2017(5):c4.[20]FDALabel[Z].2020.https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2020/020903s056,021546s012lbl.pdf.[21]FDALabel[Z].2017.https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/209347lbl.pdf.[22]SoLK,LauAC,YamLY,etal.Developmentofastandardtreatmentprotocolforsevereacuterespiratorysyndrome[J].LANCET,2003,361(9369):1615-1617.[23]KottonCN,KumarD,CaliendoAM,etal.TheThirdInternationalConsensusGuidelinesontheManagementofCytomegalovirusinSolid-organTransplantation[J].TRANSPLANTATION,2018,102(6):900-931.28 [24]中华医学会儿科学分会感染学组,全国儿科临床病毒感染协作组,《中华儿科杂志》编辑委员会.儿童巨细胞病毒性疾病诊断和防治的建议[J].中华儿科杂志，2012,50(4):290-292.[25]BoriskinYS,LenevaIA,PecheurEI,etal.Arbidol:abroad-spectrumantiviralcompoundthatblocksviralfusion[J].CURRMEDCHEM,2008,15(10):997-1005.[26]WangM,CaoR,ZhangL,etal.Remdesivirandchloroquineeffectivelyinhibittherecentlyemergednovelcoronavirus(2019-nCoV)invitro[J].CELLRES,2020,30(3):269-271.[27]FDALabel[Z].2002.https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2002/21498_Alinia_lbl.pdf.[28]FDALabel[Z].2018.https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2018/006002s045lbl.pdf.[29]BlaisingJ,PolyakSJ,PecheurEI.Arbidolasabroad-spectrumantiviral:anupdate[J].AntiviralRes,2014(107):84-94.[30]DengP,ZhongD,YuK,etal.Pharmacokinetics,metabolism,andexcretionoftheantiviraldrugarbidolinhumans[J].AntimicrobAgentsChemother,2013,57(4):1743-1755.[31]MusherDM,LoganN,MehendirattaV,etal.Clostridiumdifficilecolitisthatfailsconventionalmetronidazoletherapy:responsetonitazoxanide[J].JAntimicrobChemother,2007,59(4):705-710.[32]deWildeAH,JochmansD,PosthumaCC,etal.ScreeningofanFDA-approvedcompoundlibraryidentifiesfoursmall-moleculeinhibitorsofMiddleEastrespiratorysyndromecoronavirusreplicationincellculture[J].AntimicrobAgentsChemother,2014,58(8):4875-4884.[33]DevauxCA,RolainJM,ColsonP,etal.Newinsightsontheantiviraleffectsofchloroquineagainstcoronavirus:whattoexpectforCOVID-19?[J].IntJAntimicrobAgents,2020:105938.[34]SavarinoA,DiTL,DonatelliI,etal.Newinsightsintotheantiviraleffectsofchloroquine[J].LANCETINFECTDIS,2006,6(2):67-69.[35]陈军,刘丹萍,刘莉,等.硫酸羟氯喹治疗普通型2019冠状病毒病（COVID-19）患者初步研究[J/OL].浙江大学学报(医学版):1-8[2020-03-23].http://kns.cnki.net/kcms/detail/33.1248.R.20200309.1507.006.html.[36]崔诚,么雪婷,涂思琪,等.硫酸羟氯喹的临床药理学研究进展[J].中国临床药理学与治疗学，2020,25(2):221-226.[37]国家卫生健康委办公厅，国家中医药管理局办公室.关于印发新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第七版）的通知[Z].国卫办医函〔2020〕184号.2020-03-03.[38]史青竹,赵智,石新慧,等.Ⅰ型干扰素的抗病毒机制研究进展[J].军事医学，2015,39(7):557-560.[39]陈岷,童荣生,边原,等.皮下注射α-干扰素治疗2019年新型冠状病毒的循证快速评估[J/OL].医药导报:1-19[2020-03-23].http://kns.cnki.net/kcms/detail/42.1293.R.20200210.1759.002.html.[40]OmraniAS,SaadMM,BaigK,etal.Ribavirinandinterferonalfa-2aforsevereMiddleEastrespiratorysyndromecoronavirusinfection:aretrospectivecohortstudy[J].LANCETINFECTDIS,2014,14(11):1090-1095.[41]CinatlJ,MorgensternB,BauerG,etal.TreatmentofSARSwithhumaninterferons[J].LANCET,2003,362(9380):293-294.[42]中华医学会呼吸病学分会呼吸治疗学组.雾化吸入疗法在呼吸疾病中的应用专家共识[J].中华医学杂志,2016,34(96):2696-2708.[43]申昆玲,尚云晓,张国成.α干扰素在儿科临床合理应用专家共识[J].中华实用儿科临床杂志,2018,33(17):1301-1308.[44]OmraniAS,SaadMM,BaigK,etal.Ribavirinandinterferonalfa-2aforsevereMiddleEastrespiratorysyndromecoronavirusinfection:aretrospectivecohortstudy[J].LANCETINFECTDIS,2014,14(11):1090-1095.[45]CinatlJ,MorgensternB,BauerG,etal.TreatmentofSARSwithhumaninterferons[J].LANCET,2003,362(9380):293-294.[46]FDALabel[Z].2000.https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2000/21226lbl.pdf.[47]FDALabel[Z].2019.https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2019/021976s056,202895s027lbl.pdf.28 [48]FDALabel[Z].2000.https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2000/21251lbl.pdf.[49]FDALabel[Z].2019.https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2019/021976s056,202895s027lbl.pdf.[50]LimJ,JeonS,ShinHY,etal.CaseoftheIndexPatientWhoCausedTertiaryTransmissionofCOVID-19InfectioninKorea:theApplicationofLopinavir/RitonavirfortheTreatmentofCOVID-19InfectedPneumoniaMonitoredbyQuantitativeRT-PCR[J].JKOREANMEDSCI,2020,35(6):e79.[51]LiL,HeH,LanY,etal.Dualtherapywithlopinavir/ritonavirpluslamivudinecouldbeaviablealternativeforantiretroviral-therapy-naiveadultswithHIV-1infectionregardlessofHIVviralloadorsubgenotypeinresource-limitedsettings:Arandomised,open-labelandnon-inferioritystudyfromChina[J].IndianJMedMicrobiol,2018,36(4):513-516.[52]LimJ,JeonS,ShinHY,etal.TheAuthor'sResponse:CaseoftheIndexPatientWhoCausedTertiaryTransmissionofCoronavirusDisease2019inKorea:theApplicationofLopinavir/RitonavirfortheTreatmentofCOVID-19PneumoniaMonitoredbyQuantitativeRT-PCR[J].JKOREANMEDSCI,2020,35(7):e89.[53]YangJ,NikanjamM,BestBM,etal.PopulationPharmacokineticsofLopinavir/Ritonavir:ChangesAcrossFormulationsandHumanDevelopmentFromInfancyThroughAdulthood[J].JCLINPHARMACOL,2018,58(12):1604-1617.[54]EbrahimI,MaartensG,WiesnerL,etal.Pharmacokineticprofileandsafetyofadjusteddosesofdarunavir/ritonavirwithrifampicininpeoplelivingwithHIV[J].JAntimicrobChemother,2020.[55]FurutaY,GowenBB,TakahashiK,etal.Favipiravir(T-705),anovelviralRNApolymeraseinhibitor[J].AntiviralRes,2013,100(2):446-454.[56]SheahanTP,SimsAC,GrahamRL,etal.Broad-spectrumantiviralGS-5734inhibitsbothepidemicandzoonoticcoronaviruses[J].SCITRANSLMED,2017,9(396):e3653.[57]ReinaJ,ReinaN.Baloxavirmarboxil:apotentcap-dependentendonucleaseinhibitorofinfluenzaviruses[J].RevEspQuimioter,2019,32(1):1-5.[58]GoliniF,ThachSS,BirgeCH,etal.CompetitionbetweencellularandviralmRNAsinvitroisregulatedbyamessengerdiscriminatoryinitiationfactor[J].ProcNatlAcadSciUSA,1976,73(9):3040-3044.[59]TchesnokovEP,FengJY,PorterDP,etal.MechanismofInhibitionofEbolaVirusRNA-DependentRNAPolymerasebyRemdesivir[J].Viruses,2019,11(4):326.[60]WarrenTK,JordanR,LoMK,etal.TherapeuticefficacyofthesmallmoleculeGS-5734againstEbolavirusinrhesusmonkeys[J].NATURE,2016,531(7594):381-385.[61]徐子金,王平.抗新型冠状病毒潜力药物——瑞德西韦[J].中国现代应用药学,2020,37(3):264-268.[62]ReinaJ,ReinaN.Favipiravir,anewconceptofantiviraldrugagainstinfluenzaviruses[J].RevEspQuimioter,2017,30(2):79-83.[63]SheahanTP,SimsAC,LeistSR,etal.Comparativetherapeuticefficacyofremdesivirandcombinationlopinavir,ritonavir,andinterferonbetaagainstMERS-CoV[J].NATCOMMUN,2020,11(1):222.[64]WangM,CaoR,ZhangL,etal.Remdesivirandchloroquineeffectivelyinhibittherecentlyemergednovelcoronavirus(2019-nCoV)invitro[J].CELLRES,2020,30(3):269-271.[65]GordonCJ,TchesnokovEP,FengJY,etal.TheantiviralcompoundremdesivirpotentlyinhibitsRNA-dependentRNApolymerasefromMiddleEastrespiratorysyndromecoronavirus[J].JBIOLCHEM,2020.[66]FGH,NS,NH.BaloxavirMarboxilforUncomplicatedInfluenzainAdultsandAdolescents[J].NEnglJMed,2018,379(10):913-923.[67]FurutaY,TakahashiK,ShirakiK,etal.T-705(favipiravir)andrelatedcompounds:Novelbroad-spectruminhibitorsofRNAviralinfections[J].AntiviralRes,2009,82(3):95-102.[68]李学林,崔瑛,曹俊岭.实用临床中药学（中成药部分）[M].北京：人民卫生出版社,2013.[69]祁建平,祁晓媛,王晓娟.不同剂量金花清感颗粒对流行性感冒的疗效及对患者血清细胞因子的影响[J].现代28 医学,2016,44(12):1664-1669.[70]孟佳,倪博然,尹良玉,等.感冒退热饮与金花清感颗粒治疗流感样病例退热疗效比较[J].中医杂志,2015,56(5):402-404.[71]李国勤,赵静,屠志涛,等.金花清感颗粒治疗流行性感冒风热犯肺证双盲随机对照研究[J].中国中西医结合杂志,2013,33(12):1631-1635.[72]祁建平,祁晓媛,王晓娟.不同剂量金花清感颗粒对流行性感冒的疗效及对患者血清细胞因子的影响[J].现代医学,2016,44(12):1664-1669.[73]石群,王英.连花清瘟胶囊联合利巴韦林雾化吸入治疗小儿呼吸道合胞病毒感染的疗效观察[J].世界中医药,2018,13(7):1666-1668.[74]郭海,杨进,龚婕宁,等.连花清瘟胶囊对小鼠病毒感染后肺指数的影响[J].河南中医,2007(3):35-36.[75]莫红缨,柯昌文,郑劲平,等.连花清瘟胶囊体外抗甲型流感病毒的实验研究[J].中药新药与临床药理，2007(1):5-9.[76]莫红缨,杨子峰,郑劲平,等.连花清瘟胶囊防治流感病毒FM1感染小鼠的实验研究[J].中药材,2008(8):1230-1233.[77]关文达,杜秋伶,江海明,等.阿比多尔与连花清瘟胶囊对中东呼吸综合征冠状病毒的体内外抑制作用比较[J].广东医学，2018,39(23):3454-3458.[78]王守军.连花清瘟胶囊抗流感病毒药理机制研究[J].临床合理用药杂志，2019,12(5):53-54.[79]陈丽云,王银娣,黄汉.连花清瘟胶囊抗流感病毒临床疗效观察[J].甘肃医药，2017,36(8):666-667.[80]吕伟伟,朱童娜,邱欢,等.疏风解毒胶囊抗病毒及抗菌的体外药效学实验研究[J].中药新药与临床药理，2013,24(3):234-238.[81]瞿香坤,郝树立,马景贺,等.疏风解毒胶囊联合阿比多尔治疗新型冠状病毒肺炎的回顾性研究[J].中草药，2020，51（5）:1167-1170.[82]鲍岩岩,高英杰,时宇静,等.疏风解毒胶囊广谱抗病毒功效研究[J].新中医，2019,51(12):5-8.[83]邱欢,李振兴,朱童娜,等.疏风解毒胶囊体内抗病毒作用的实验研究[J].中药新药与临床药理，2014,25(1):14-17.[84]李思聪,冯祥,毕磊,等.新型冠状病毒肺炎诊疗方案中成药选用分析与药理研究进展[J/OL].中药材:1-10[2020-03-27].http://kns.cnki.net/kcms/detail/44.1286.r.20200302.1359.005.html.[85]任伟钰,苏敬,刘永琦,等.全国各省区中医药治疗新型冠状病毒肺炎（COVID-19）的诊疗方案分析[J].中草药,2020,51(5):1139-1146.[86]国家药典委员会.中华人民共和国临床用药须知[M].北京：中国医药科技出版社，2017.[87]朱文锋,袁肇凯.中医诊断学[M].北京：人民卫生出版社，2013.起草专家组：执笔人：刘韬中山大学肿瘤防治中心副主任药师黎小妍中山大学附属第六医院主任药师喻珊珊南方医科大学珠江医院副主任药师陈杰中山大学附属第一医院副主任药师王黎青中山大学附属第七医院副主任药师邱凯锋中山大学孙逸仙纪念医院主任药师张杰广东省中医院主管药师28 顾问：李健南部战区总医院主任医师黄红兵中山大学肿瘤防治中心主任药师王勇南方医科大学珠江医院主任药师周本杰中山大学附属第七医院主任药师林华广东省中医院主任中药师谢春英中山大学附属第六医院主任药师余海琳中山火炬开发区医院副主任药师田琳中山大学附属第五医院副主任药师李玉珍中山大学附属第八医院主任药师莫国栋中山市第二人民医院主任药师黄际薇中山大学附属第三医院副主任药师郑志华广东省药学会主任药师副理事长兼秘书长成员（按姓氏笔划为序）：王勇广东省药学会主管药师学术部主任王颖彦广东省中医院主任药师邓勋南方医科大学珠江医院主管药师左巧云中山大学附属第七医院主管药师刘晓琦广东省人民医院副主任副主任药师何杏仪广州中医药大学顺德医院主任药师房财富中山大学肿瘤防治中心主管药师段炼广州医科大学附属第二医院副主任药师段晓红广东省中医院主管药师高旻中山大学附属第六医院副主任药师黄利中山大学附属第一医院主管药师黄淑贤南方医科大学珠江医院主管药师彭海莹南部战区总医院副主任药师谢静文中山大学附属第六医院主管药师赖潇潇广东省中医院主管药师秘书：王颐婷中山大学附属第六医院药师高思远中山大学孙逸仙纪念医院药师曾晓云中山大学附属第七医院药师28