老年急性髓系白血病临床疗效分析

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老年急性髓系白血病临床疗效分析徐丽1艾克拜尔·阿布都热衣木1刘加军1,2（通讯作者）（1新疆喀什地区第一人民医院血液科844000；2广州中山大学附属第三医院血液科510630）【中图分类号】R733【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2011）39-0435-03【摘要】目的为了更好地了解老年AML患者的临床特点及寻找更有效的治疗方案，延长生存期。方法2007年1月至2010年12月我院收治的老年初发AML患者（≥60岁）100例，给予不同方案化疗，诱导缓解方案括：DA［柔红霉素+阿糖胞苷（Ara-C）］，或MA方案［米托蔥醌+Ara-C］或HA［高三尖杉酯碱+Ara-C】等。结果老年AML（除M3外）CR率47.2%,中位生存期10（1-61）个月，3年生存率（除M3外）为22%；我们发现肿瘤负荷增加及HLA—DR+组虽然在缓解率上与对照照组没有统计学意义，但其生存时间却明显缩短（P<0.05）,这提示肿瘤负荷增加及HLA—DR表达是预后差的因素，我们的研究数据显示，年龄、CD34、CDII7以及伴淋巴系表达与否对缓解率及牛.存期的影响均无统计学意义。结论认为蔥环类药物联合An-C的方案仅适用于核型正常的初治老年AML患者，对于体能状态差、脏器功能异常或年龄>70岁等患者，只能选择羟基脲等姑息治疗或支持治疗。【关键词】髓系白血病老年化疗.1八—刖目近年，随着人群寿命延长和诊疗水平提高，人U老龄化，老年急性髓系白血病（AML）患者逐渐增加。其对治疗反应差，缓解率低，生存期短。为了更好地了解老年AML患者的临床特点及寻找更有效的治疗方案，延长生存期，现将我院收治的100例初发老年AML患者资料总结如下：病例和方法1.对象：2007年1月至2010年12月我院收治的老年初发AML患者（≥60岁）100例，其中男性60例，女性40例，中位年龄68（60〜83）岁。按FAB 分型：MO15例，Ml7例，M237例，M310例，M45例，M524例，M62例。其中9例由骨髓增生异常综合征(MDS)转化而来，包括M03例，M24例，M62例。100例患者中既住患高血压病者15例(15.0%)。冠心病者6例(6.0%),糖尿病者6例(6.0%)，慢性阻塞肺病者6例(6.0%)，肺结核者6例(6.0%),肝硬化者4例(4.0%)，肾功能不全者4例(4.0%)。1.诱导缓解治疗方案：100例患者中，10例M3患者采用全反式维甲酸诱导分化治疗，其余90例予以联合化疗。诱导缓解方案包括：蔥环或蔥醌类+阿糖胞脊(Ara-C)［柔红霉素(DNR)40〜60mg第卜3天，或阿克拉霉素(Acla)20mg第1〜5天或第1〜7天，或去甲氧柔红霉素10mg第1〜3天，或米托蔥醌8〜12mg第I〜3天+Ara-C150〜200mg第1〜7天］;高三尖杉酯碱(HHT)+Ara-C(HHT4mg第1〜5大或6mg第I〜3天+Ara-C150〜200mg第1〜7天)；HOAP方案［HHT4mg第1〜5天，长春地辛(VDS)4mg第1天，Ara-C150mg第1-7天，泼尼松60mg第1〜7天)；足叶乙甙(Vpl6)+Ara—C(Vpl6lOOmg第I〜5大，Ara-C150_200mg第1-7天)；COAP方案(环磷酰胺1.2g第I天，VDS4mg第I天，Ara-C150mg第1-7天，泼尼松60mg第1-7天)。5例骨髓增生低下患者和13例年龄>70岁且外周血WBC<4.0×109/L患者给予GAA方案(G—CSF300ug第0—14天，AclalOmg第1〜7天，Ara—C25〜50mg第1〜14天)；5例多脏器功能不全患者给予上述方案剂量减半。化疗后2-3周复査骨髓。缓解后定期强化巩固治疗。治疗结果：100例患者接受治疗，10例早期死亡。总完全缓解(CR)率51.6%.中位生存期10(1-61)个月，3年总生存率27%，5年总生存率23%:其中90例非M3,M3患者10例。2.疗效标准：疗效判断标准按照文献［1］。生存期指第1次确诊至死亡的吋间：早期死亡指治疗未满1个疗程或生塌期≤14d即死亡者。染色体按文献［2】标准分组。WBC≥100×109/L为高白细胞组。3.统计学处理：采用SPSS11.5软件分析结果，计量资料统计分析采用X2检验，生存分析采用Kaplan-Meier生存曲线。结果1.实验室检查：①治疗前血常规：外周血WBC11.0(0.6-245.0)×109/ L,其中高白细胞性白血病(WBC≥100×109/L)15例，Hb80(39—140)g/L,BPC44(3-634)×109/L。②骨髓象：骨髓增生低下10例(10%),骨髓增生活跃33例(33.0%),骨髓增生明显活跃至极度活跃57例(57.0%)o③细胞遗传学结果：除10例M3,均为t(15;17)外，其中80例行核划分析患者中预后较好核型12例，均为t(8;21);预后中等核型50例：包括正常核剧42例、+8者4例、-丫者4例；预后不良核型18例，其中+4者2例；-X者2例；del(19)(ql3,q32)3例，-18者2例，复杂核型9例。④87例行免疫表型分析，CD34阳性22例(20.7%),CDII7阳性29例(33.3%),HLA-DR阳性18例(20.7%),伴淋系表达10例(11.5%)。1.治疗结果：100例患者接受治疗，10例早期死亡。总完全缓解(CR)率51.6%,中位生存期10(1-61)个月，3年总生存率27%,5年总生存率23%:其中90例非M3,患者9例早期死亡。CR率为47.2%;3年总生存率22%，5年总生存率19%其中M0CR率为20.0%(15例中3例),Ml为42.8%(7例中3例)，M2为51.4%(37例中19例)，M4为60.0%(5例中3例)，M5为50.5%(24例中12例)，2例M6患者未缓解。10例M3患者接受了全反式维甲酸诱导治疗，1例颅内出血早期死亡，余9例均达CR,此后经强化维持治疗均生存至今，5年总生存率达83%，与非M3患者相比差异冇统计学意义(P<0.05)。30例行小剂量化疗及GAA方案化疗患者15例(50.0%)CR。中位生存时间12个月。各细胞生物学特点与缓解率及生存率关系见表1。讨论与国外老年急性白血病以Ml、M2和M5为主［3】不同，我们的结果与王小钦等［4］报道结果接近，以M2和M5比例较高。我们发现肿瘤负荷增加及HLA—DR+组虽然在缓解率上与对照组没冇统计学意义，但其生存吋间却明显缩短(P<0.05)，这提示肿瘤负荷增加及HLA—DR表达是预后差的因素：我们的研究数据显示，年龄、CD34、CD117以及伴淋系表达与否对缓解率及生存期的影响均无统计学意义。表1老年AML患者细胞生物学特点与疗效的关系 注：预后较好核型中不包括t(15;17)核型；#指预后中等核型与预后不良核型比较的结果。我们的结果显示老年AML(除M3、外)CR率47.2%,中位生存期10(1-61)个月，3年生存率(除M3外)为22%;有学者认为老年AML个体差异大，早期死亡率高。多不能耐受强化疗。Estey等[6]认为蔥环类药物联合Ara-C的方案仅适用于核型正常的初发老年AML患者：对于体能状态差、脏器功能异常或年龄>80岁等患者，只能选择羟基脲等姑息治疗或支持治疗：本组中有30例患者接受小剂量化疗及GAA方案，其中有15例(50.0%)达CR,中位生存吋间为12个月，提示小剂量化疗在骨髓增生低下、外周血WBC<4.O×IO9/U或多脏器功能不全的老年患者中也能取得较好的治疗效果：参考文献[1】全国白血病化学治疗讨论会.急性白血病疗效标准.中华血液学杂志，1988,9：183-184.[2]MrozekK，HeemaNA,BloomfieldCD.CytogeneticsinacuteleukemiaBlood,2004,18：115-136.[3]SperrWR,PiribauerM,WimazalF,etal.A，noveldffectiveandsafeconsolidationforpatientsover60yearswithacutemyeloidleukemiaintermediatedosecytarabine(2×lg/m2ondaysl,3,and5).CancerRes,2004.10:3965-3971.[4】王小钦，林果为.上海地区老年急性白血病417例冋顾性研究.中华血液学杂志，1998，9:3-5.[5]PintoA，Zagonel、V,FerrarafF.Acutemyeloidleukemiaintheelderly:biologyandtherapeuticstrategies,CritRritRevOncolHematol,2001.39：275-287.[6]EsteyEH.Generalapproachto,andperspectivesonclinicalresearchin,olderpatientswithnewlydiagnosedacutemyeloidleukemia.SeminHematol,2006,43:89-95.[7]SimunekT,SterbaM,HoleckovaM,etal.Myocardialcontentofselectedelementsin experimentalantharcycline-inducedcardiomyoptahyinrabbits.Biometals,2005,18:163-169.[5]VonHoffDD,LayardMW,BasaP,etal,Riskfactorsfordoxorubicin-inducedcongestiveheartfailure.AnnInternMed,1979,91:710-717.